Ohio osariigi ülikooli üldise vähikeskuse teadlaste Arthur G. Jamesi vähihaigla ja Richard J. Solove uurimisinstituudi (OSUCCC – James) uus uuring annab tõendeid selle kohta, et immuunrakkude geneetiliselt muutmine võib tõhus alt ravida hulgimüeloomi. haigus, mis jääb ravimatuks ja põhjustab 2014. aastal hinnanguliselt 24 000 uut juhtumit ja 11 100 surmajuhtumit
Teadlased muutsid teatud tüüpi inimese immuunrakke, mida nimetatakse T-lümfotsüütideks ehk T-rakkudeks, et sihtida molekuli nimega CS1, mida leidub enam kui 95 protsendil müeloomirakkudest, ja tappa rakud. Teadlased kasvatasid modifitseeritud rakke laboris, et suurendada nende arvu, ja süstisid need seejärel loommudelisse, kus nad taas inimese müeloomirakke tapsid.
Leidud avaldati ajakirjas Clinical Cancer Research.
"Vaatamata praegustele ravimitele ja luuüdi siirdamise kasutamisele on hulgimüeloom endiselt ravimatu ja peaaegu kõik patsiendid taastuvad lõpuks," ütleb kaasuurija ja hulgimüeloomi spetsialist Craig Hofmeister, MD, MPH, meditsiini dotsent. ja OSUCCC – James Translational Therapeutics Program liige.
"See uuring esitleb uudset strateegiat hulgimüeloomi raviks ja loodame selle võimalikult kiiresti I faasi kliinilise uuringu osana patsientideni tuua," ütleb Hofmeister.
"Eelkõige näitab meie uuring, et me saame modifitseerida T-lümfotsüüte, et need oleksid suunatud CS1-le ja et need rakud hävitavad tõhus alt inimese hulgimüeloomirakke," ütleb juhtivteadur Jianhua Yu, PhD, meditsiini dotsent ja liige. OSUCCC – Jamesi leukeemia uurimisprogramm.
"Selle lähenemisviisi oluliseks võimalikuks eeliseks on see, et nendel terapeutilistel T-rakkudel on potentsiaal organismis paljuneda ja seetõttu võivad nad pärssida kasvaja kasvu ja vältida tagasilangust pikema aja jooksul," ütleb Yu.
Selles uuringus kasutasid Yu, Hofmeister ja nende kolleegid patsientide rakuliine ja värskeid müeloomirakke, et toota geneetiliselt muundatud T-rakke retseptoriga, mis on suunatud CS1-le. Seejärel testisid teadlased modifitseeritud rakkude võimet tappa inimese hulgimüeloomirakke laboriuuringutes ja loommudelis.
Uuringu peamised tehnilised leiud on järgmised:
- Võrreldes kontroll-T-rakkudega, tundsid modifitseeritud T-rakud paremini ära hulgimüeloomirakud, mis üleekspresseerisid CS1, ja need aktiveerusid pärast äratundmist rohkem;
- Teadlased modifitseerisid eduk alt patsientide värskeid T-rakke ja näitasid, et rakke saab laboris kasvatada (paisutada) ning et nad tundsid tõhus alt ära ja hävitasid müeloomirakud;
- Loommudelites vähendasid modifitseeritud T-rakud oluliselt kasvajakoormust ja pikendasid üldist elulemust: kõik hiired, kes said modifitseeritud T-rakke, olid elus 44 päeva pärast ravi, võrreldes 29 protsendi ja 17 protsendiga uuringu kahest kontrollrühmast.