Kuigi eesnäärmevähki saab paljudel meestel eduk alt ravida, on haigus luudesse metastaasides lõpuks surmav. 1. detsembril ajakirjas Cancer Research avaldatud uuringus näitasid teadlased, et retseptor CCR5, mis on enim tuntud oma rolli poolest HIV-ravis, võib samuti olla seotud eesnäärmevähi luudesse leviku soodustamisega.
"Kuna see töö näitab, et suudame prekliinilistes mudelites metastaase märkimisväärselt vähendada ja kuna ravim on juba FDA HIV-ravi heaks kiitnud, saame varsti testida, kas see ravim võib blokeerida metastaase eesnäärmega patsientidel. vähk, "ütleb Richard Pestell, M. D., Ph. D., MBA, Thomas Jeffersoni ülikooli Sidney Kimmeli vähikeskuse direktor ja uuringu vanemautor.
Töö põhineb Dr. Pestelli labori varasematel uuringutel, mis näitasid 2012. aastal, et CCR5 signaalimine oli rinnavähi agressiivsete vormide kopsudesse levimisel võtmetähtsusega. Nende eelnev dokument näitas, et rinnavähirakud, mis kandsid oma pinnal CCR5 retseptorit, tõmbasid kopsu. Arvestades, et eesnäärmevähi rakud tõmbasid luu ja aju poole, uuris Pestelli meeskond, kas CCR5 võib mängida rolli ka eesnäärmevähi metastaasides.
Uurimist raskendas asjaolu, et puudus eesnäärmevähi immuunkompetentne hiiremudel, millel oleks usaldusväärselt tekkinud luu- ja ajumetastaasid. Nii töötasid teadlased välja eesnäärmevähi rakuliini, mida juhib ülesreguleeritud Src geen, mis põhjustas regulaarselt luumetastaase immuunkompetentsete hiiremudelite puhul. Kuna immuunsüsteem on inimese eesnäärmevähi puhul nii oluline, oli oluline välja töötada mudel, mis peegeldaks inimese haigusi.
Teadlased analüüsisid metastaasidega luu- ja ajukasvajate geene ning leidsid, et vähki põhjustavad geenid olid samuti seotud CCR5 signaaliülekande rajaga. Edasiseks uurimiseks manustasid teadlased uuele eesnäärmevähi hiiremudelile CCR5 blokeerivat ravimit maravirok. Võrreldes kontrollrühma loomadega vähendas maravirok järsult üldist metastaseerumist luudes, ajus ja teistes organites 60 protsenti.
Lõpuks, et teha kindlaks, kas sarnane mehhanism võib esineda ka inimese eesnäärmevähi puhul, uurisid teadlased eesnäärmevähiga patsientide genoomiandmeid ja leidsid, et CCR5 ekspresseerub eesnäärmevähi koes rohkem kui normaalses koes. koes ja isegi rohkem väljendunud metastaasides võrreldes primaarsete kasvajatega. "Tegelikult märkasime, et patsientidel, kellel oli madalam CCR5-raja geenide ekspressioon, oli pikem elulemus, samas kui nende CCR5 geenide kõrge ekspressioon oli seotud lühema üldise elulemusega," ütles kaasautor Xuanmao Jiao, Ph.. D. ja Jeffersoni vähibioloogia osakonna instruktor.
Teadlaste järgmiseks sammuks on kliiniliste uuringute väljatöötamine, kasutades CCR5 raja aktiveerimist uuringu kaasdiagnostikana
