Geneetilise analüüsi tehnoloogilised edusammud on avastanud muutusi üksikutes geenides, mis põhjustavad üllatav alt palju infantiilseid ja varases lapsepõlves esinevaid epilepsiaid. Kuigi mõned mõjutatud geenid on tuvastatud, jäävad nende muutuste füüsilised ilmingud suures osas iseloomustamata. Ameerika epilepsiaühingu (AES) 68. aastakoosolekul esitletav paar uuringut annab uuendusliku ülevaate lapseea epilepsia geneetilistest põhjustest.
Jaapanis Niigatas asuva Nishi-Niigata Chuo riikliku haigla teadlaste uuring kirjeldab mitmeid geneetilisi, füüsilisi ja kliinilisi tunnuseid, mis on seotud SPTAN1 mutatsioonidega, mis on seotud varases imikueas epilepsiaga.
"See uuring võib hõlbustada SPTAN1-ga seotud häirete kiiret diagnoosimist, " ütleb Jaapanis Niigatas Nishi-Niigata Chuo riikliku haigla epilepsiakeskuse ja pediaatria keskuse direktor Jun Tohyama. "SPTAN1 entsefalopaatia kliiniliste profiilide ja MRI tunnuste tundmine aitab arstidel teha õiget diagnostilist tööd."
Autorid hankisid seitsme epilepsia ja SPTAN1 mutatsioonidega patsiendi kliinilise ajaloo, neuroloogilised uuringud ning neurofüsioloogilised ja neuroradioloogilised andmed. Nende leiud seovad mutatsioonid SPTAN1 geenis, mis kodeerib α-II spektriini, eristava fenotüübiga: lahendamatud infantiilsed spasmid, millega kaasneb ebanormaalne ajutegevus krampide vahel, visuaalse tähelepanu puudumine, ebanormaalselt väikese pea areng, raske aju atroofia, spastiline kvadripleegia. ja raske vaimupuue. Need fenotüübid näivad tulenevat mutatsioonidest SPTAN1 kodeeriva järjestuse spetsiifilises osas ja esialgsed leiud näitavad, et mutatsiooni asukoht võib potentsiaalselt ennustada haiguse tõsidust.
Nende leiud seovad mutatsioonid SPTAN1 geenis, mis kodeerib α-II spektriini, eristava fenotüübiga: ravitavad infantiilsed spasmid, millega kaasneb ebanormaalne ajutegevus krampide vahel, visuaalse tähelepanu puudumine, ebanormaalselt väikese pea areng, raskekujulised aju atroofia, spastiline kvadripleegia ja raske vaimupuue. Need fenotüübid näivad tulenevat mutatsioonidest SPTAN1 kodeeriva järjestuse teatud osas ja esialgsed leiud näitavad, et mutatsiooni asukoht võib potentsiaalselt ennustada haiguse tõsidust.
"Teadaolevate spektriiniga seotud häirete hulka kuuluvad SPTA1 ja SPTB mutatsioonidest põhjustatud sferotsütoos ning 5. tüüpi spinotserebellaarne ataksia või SPTBN2 mutatsioonidest põhjustatud Lincolni ataksia. SPTAN1 entsefalopaatia võib olla uus spetsiifiliste genotüüpidega kliiniline sündroom. Patsientide arvu selgitamiseks on vaja rohkem võimalik korrelatsioon mutatsiooni asukoha ja haiguse tõsiduse vahel, kuid selle seose mõistmine võib olla väga kasulik kliiniliste fenotüüpidega otseselt seotud molekulide tuvastamisel ja ravimite avastamiseks uute sihtmärkide leidmisel, "ütleb dr. Tohyama.
Teises uuringus (Platform Session C.06) uurivad Philadelphia lastehaigla ja Pennsylvania ülikooli teadlased seoseid epilepsia ja X-kromosoomi geneetiliste kõrvalekallete vahel; Arvatakse, et sellised aberratsioonid põhjustavad ligikaudu 1 intellektipuude juhtumist 10-st ja nendega kaasneb sageli epilepsia.
Autorid tutvustavad kromosoomi Xq22.1 deletsioonisündroomi uudset hiiremudelit – inimese haigust, mida iseloomustavad arengupeetus, intellektipuue, epilepsia, düsmorfsed tunnused ja X-seotud pärilikkuse muster. Leiud viitavad sellele, et selle sündroomi epilepsiakomponent võib tuleneda vigasest valkude transpordist rakus, mis omakorda võib ajukoores olevaid ajuvõrgustikke üle ergutada.
"Kuigi Xq22.1 deletsiooni sündroom on meie patsientide populatsioonis tõenäoliselt harvaesinev epilepsia põhjus, pakub see hiiremudel võimaluse uurida epilepsia mehhanisme, mis võivad olla üldistatavamad. Kaasatud geenid kodeerivad valke, mis kontrollivad väga olulise ja üldlevinud molekulide klassi aktiivsust, mis on farmakoloogiliste ainete peamiseks sihtmärgiks kogu meditsiinis,“ütleb Ethan Goldberg, MD, PhD, lastehaigla raviarst ja neuroloogiaõpetaja. Philadelphia ja Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikool.
