Uudne rakuteraapia ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) väga agressiivse vormi vastu annab pilootuuringus ravitud laste puhul jätkuv alt paljulubavaid tulemusi. 92 protsendil 39 lapsest, kes said biokonstrueeritud T-rakke, ei olnud üks kuu pärast ravi vähi tunnuseid, see täielik ravivastus püsis mõnel juhul kauem kui kaks aastat. Isikupärastatud rakuteraapia programmeerib ümber patsiendi immuunsüsteemi ja pakub pikaajalise edu potentsiaali.
"Kui jätkame selles uuringus laste jälgimist, näeme põnevaid tulemusi patsientide puhul, kes on oma muud ravivõimalused ammendanud," ütles uuringu juht Stephan A. Grupp, M. D., Ph. D., Philadelphia lastehaigla pediaatriline onkoloog ja Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikooli pediaatriaprofessor. Grupp kirjeldas selle ALL-iga lastel läbiviidud kliinilise pilootuuringu tulemusi ja järeltulemusi pressiprogrammis täna Ameerika hematoloogiaühingu (ASH) aastakoosolekul San Franciscos.
Grupp, esimene autor Shannon Maude, M. D., Ph. D., CHOPi pediaatriline onkoloog ja Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikooli pediaatria abiprofessor ning kolleegid teatasid täna, et 39 lapsest 36-l (92%) oli täielik ravivastus üks kuu pärast ravi. Nendest 36 patsiendist 25 (69%) jäi remissioonile keskmiselt 6 kuud pärast ravi. 36 täieliku ravivastusega patsiendi hulgas esines 10 retsidiivi; 5 retsidiiviga patsienti suri.
Grupp on pidev koostööpartner Penn Medicine'i kolleegidega, eesotsas M. D. Carl H. June'iga, kes pakuvad seda isikupärastatud rakuteraapiat teist tüüpi vähiga täiskasvanud patsientidele.
ALL on kõige levinum lastevähk ja kõige levinum lapseea leukeemia. Kõigil patsientidel oli kõrge riskiga ALL, mis kordus pärast esialgset ravi või oli sellele ravile algusest peale vastu. Patsiendid said biokonstrueeritud "kütt" T-rakke, mida nimetatakse CTL019 rakkudeks.
Esimene laps, kes seda ravi läbis, 9-aastane Emily Whitehead, on pärast T-rakkude ravi 2012. aasta aprillis vähivaba ja naudib jätkuv alt tavalisi lapsepõlvetegevusi, nagu koolis käimine ja koeraga mängimine., Lucy. Emily on uudistes silmapaistv alt esinenud pärast seda, kui tema arstid teatasid 2012. aasta detsembri ASH koosolekul dramaatilistest leidudest.
Suhteliselt uus lähenemine vähiravis, seda tüüpi immunoteraapia muudab T-rakke, organismi immuunsüsteemi tööhobuseid, et rünnata B-rakke, teisi immuunrakke, mis muutuvad spetsiifiliste leukeemiate (nt ALL) korral vähiks. Biokonstrueeritud T-rakud, mida nimetatakse CTL019 rakkudeks, toimivad vähiküttidena, tappes leukeemiarakud, mis tavaliselt väldivad regulaarset T-rakkude jälgimist. Teadlased eraldavad kõigepe alt patsiendi enda T-rakud. Seejärel kasutavad nad biotehnilisi meetodeid, et programmeerida iga patsiendi T-rakud ümber kimäärseteks antigeeni retseptori rakkudeks - CTL019 rakkudeks -, mis on kohandatud seonduma valguga nimega CD19, mis eksisteerib ainult B-rakkude pinnal. Pärast patsiendi kehasse naasmist CTL019 rakud prolifereeruvad ja seejärel B-rakud elimineerivad. Lisaks püsivad nad vereringes, aidates kaitsta vähi kordumise eest.
Kuna CTL019 rakud ründavad tugev alt leukeemiarakke, stimuleerivad nad patsientidel ka soovimatut toksilist immuunvastust, mida nimetatakse tsütokiinide vabanemise sündroomiks. Hooldusmeeskond võitles nende kõrv altoimete vastu eduk alt immunomoduleeriva ravimiga, mida polnud kunagi varem sel eesmärgil kasutatud. See lähenemisviis on nüüdseks laialdaselt kasutusele võetud rakuteraapia rühmades. Lisaks, kuna ravi CTL019 kõrvaldab terved B-rakud koos vähiliste B-rakkudega, peavad patsiendid saama immunoglobiini infusioone, et täita normaalsete B-rakkude immuunfunktsiooni.
"Meie tulemused näitavad, et need konstrueeritud "kütt" rakud laienevad patsientidel oluliselt, tekitades väga kõrge täieliku ravivastuse, mis seejärel püsib patsientidel, võimaldades potentsiaalselt pikaajalist haigustõrjet," ütles Grupp. "Meie järgmine samm on viia läbi II faasi, mitme asukohaga uuring, et hinnata ohutust ja tõhusust mitmes keskuses, mis on praegu käimas."
Möödunud juulis määras USA Toidu- ja Ravimiamet CTL019 lähenemisviisi läbimurdeliseks teraapiaks, mis aitas kiirendada selle edenemist laiemate kliiniliste uuringute poole.
2012. aasta augustis omandas Novartis Pennilt CTL019 ainuõigused. Mitmed Novartise autorid on Grupi ja teiste ASH koosolekul esitatud kokkuvõtete kaasautorid.
