Ravi, mis vabastab immuunsüsteemi vähirakkude ründamiseks, viis Hodgkini lümfoomi (HL) täieliku või osalise remissioonini 87 protsendil haiguse resistentsete vormidega patsientidest, kes osalesid varase faasi kliinilises uuringus. Dana-Farberi Vähiinstituudis ja partnerasutused teatavad uuringus, mis avaldati täna ajakirjas New England Journal of Medicine ja mida esitleti samaaegselt Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) aastakoosolekul San Franciscos.
Tulemused pakuvad seni kõige dramaatilisemaid tõendeid nende ravimeetodite potentsiaali kohta, mis suurendavad immuunsüsteemi võimet tappa vähirakke. Kuigi selliste immunoteraapiate kliinilised uuringud teiste vähivormide puhul on näidanud, et need on patsientide alarühmas väga tõhusad, paistab uus uuring silma, kuna peaaegu kõik patsiendid said ravist kasu.
Agensi nivolumabi edu selles uuringus on ajendanud USA Toidu- ja Ravimiametit määrama selle "läbimurderaviks" retsidiveerunud HL-i ravis ning praegu on käimas suur rahvusvaheline 2. faasi uuring.
"Need tulemused teeb eriti julgustavaks see, et need saavutati patsientidel, kes olid ammendanud muud ravivõimalused," ütles uuringu kaasautor Margaret Shipp, MD, Dana-Farberi hematoloogilise neoplaasia osakonna juhataja.. "Oleme põnevil ka ravimile reageerimise kestuse üle: enamikul patsientidest, kellel oli ravivastus, läheb rohkem kui aasta pärast ravi ikka veel hästi."
Uuringus osales 23 patsienti, kellel oli retsidiveerunud või ravile resistentne HL, valgete vereliblede vähk, mida nimetatakse lümfotsüütideks. Kuigi see on suhteliselt haruldane – USA-s registreeritakse igal aastal vähem kui 10 000 uut haigusjuhtu – on see üks sagedasemaid vähkkasvajaid lastel ja noortel täiskasvanutel. Kuigi haigust saab praeguste ravimeetoditega sageli eduk alt ravida, tekib kuni veerandil patsientidest lõpuks retsidiiv.
Käesolevas uuringus oli peaaegu 80 protsendile patsientidest eelnev alt tehtud tüvirakkude siirdamine. Rohkem kui kolmandik oli saanud vähem alt kuut eelnevat teraapiat ilma püsiva eduta.
Patsiendid said kaks korda nädalas infusioonina nivolumabi, mis on antikeha, mis blokeerib immuunsüsteemi T-rakkude pinnal valgu nimetusega PD-1. T-rakud on keha kaitsemehhanismide võtmetegurid, mis tuvastavad võõr- või haiged rakud ja juhivad neile rünnakut. Kuid kui PD-1 seostub teatud vähirakkude pinnal valkudega, mida nimetatakse PD-L1 ja PD-L2, muutuvad T-rakud sisuliselt halvatuks: vähi immuunrünnak katkestatakse. Blokeerides PD-1, võimaldab nivolumab rünnakul kulgeda.
"See on ravimeetod, mis vähirakkude endi sihtimise asemel on suunatud immuunvastusele, taasaktiveerides kasvajarakkude läheduses olevad T-rakud," märkis Shipp.
Kahekümnel patsiendil 23-st oli ravivastus mõõdetav, neljal saavutati täielik ravivastus – mille puhul ei jäänud tuvastatavat kasvajat – ja 16 patsiendil oli osaline ravivastus, mille korral nende kasvajad vähenesid vähem kui pooleni. originaalsuurus. Kuus kuud pärast ravi lõppu oli 86 protsenti patsientidest elus ja ravivastus jätkus. Enamikul patsientidest läheb hästi ka aasta pärast ravi.
Kõrv altoimed peegeldasid neid, mis ilmnesid nivolumabi testides soliidtuumoriga patsientidel. Umbes 20 protsendil esines tõsine raviga seotud kõrv altoime, kuid ükski neist ei olnud eluohtlik.
Nivolumabis sisalduv immunoteraapia lähenemisviis on Dana-Farberi töö pärand, mis sai alguse 1980. aastatel. Dana-Farberi doktor Gordon Freeman ja tema abikaasa Arlene Sharpe, MD, PhD, Harvardi meditsiinikoolist tegid mõned esialgsed uuringud, mille tulemusel tuvastati T-rakkudel PD-1, aga ka PD-L1. ja -L2 valgu "ligandid" kasvajarakkudel. "Nende töö oli kriitilise tähtsusega meie arusaamisele, et PD-L1 ja -L2 suurenenud esinemine mõnel kasvajarakkudel võib võimaldada neil rakkudel immuunsüsteemi rünnakust pääseda," ütles Shipp.
Freemani ja Sharpe'i töö haakus Shippi ja tema kolleegi enda uuringutega HL-i geneetiliste tunnuste kohta. "Leidsime, et Hodgkini lümfoomi kasvajarakkudel on sageli spetsiifilise kromosoomi lisapiirkond, mis põhjustab kahe ligandi - PD-L1 ja PD-L2 - suurenenud tootmist PD rajas, " ütles Shipp. "See iseloomulik geneetiline muutus viitas sellele, et PD-1 raja inhibeerimine võib selle haiguse korral olla eriti tõhus." Koostöös kohalike kolleegidega Scott Rodig, MD, PhD, Azra Ligon, PhD ja Bjoern Chapuy, MD, PhD, leidis rühm, et kõigi analüüsitud uuringupatsientide kasvajatel oli geneetiline muutus.
Shipp ja tema kaasautorid pakuvad selles uuringus nivolumabi kõrge ravivastuse määra kohta kaks võimalikku seletust. See on seotud HL-i hõreda olemusega. "Hodgkini lümfoom on vähivormide seas ebatavaline, kuna see koosneb väikesest arvust kasvajarakkudest põletikuliste rakkude ja immuunsüsteemi rakkude meres, sealhulgas T-rakkudest, mis ei tööta väga tõhus alt." jälgib Shipp. "Nende T-rakkude aktiveerimine võib tekitada väga tugeva vastuse suhteliselt väikesele arvule vähirakkudele." Teine seotud võimalus on geneetiline tunnus, mis põhjustab HL-rakkude arvuk alt PD-L1 ja PD-L2 ligandide tootmist, mis muudab kasvaja PD-1 blokaadi suhtes eriti haavatavaks.
Uuringuga seotud uurijate jaoks on tulemused, kuigi need saadi suhteliselt väikese 1. faasi uuringuga, veenvad. "Minusuguse jaoks on sellise töö puhul see tulemus, mida näete oma karjääri jooksul korra," ütles uuringu kaasautor Philippe Armand, MD, PhD, hematoloogilise onkoloogia ravikeskuse meditsiiniline onkoloog. Dana-Farberis.
