Dana-Farberi/Bostoni lastevähi ja verehäirete keskuse teadlased teatavad paljutõotavatest tulemustest kliinilises uuringus haruldase luuüdipuudulikkuse vormiga patsientidega, kellele tehti pärast eelravi vereloome tüvirakkude siirdamiseks (HSCT). ainult immunosupressiivsed ravimid. See on esimene uuring, milles teatati edukast siirdamisest kaasasündinud düskeratoosiga (DC) patsientidel ilma eelneva kiiritusravi või tavapärase tsütotoksilise keemiaravi kasutamiseta.
Uuringu andmeid esitasid uuringu autorid Leslie Lehmann, MD ja Suneet Agarwal, MD, PhD, Dana-Farber/Boston Children's Ameerika Hematoloogiaühingu 56. aastakoosolekul. Andmed viitavad sellele, et see ainult immunosupressiooniga lähenemisviis võib olla kasulik DC-ga ja võib-olla ka muude luuüdipuudulikkuse sündroomidega patsientidele, kellel on suur risk halbade siirdamistulemuste saamiseks, kuna nad ei talu tavapärase või isegi vähendatud intensiivsusega konditsioneerimise toksilisust.
Kõik neli uuringus osalejat on elus ja terved 10–27 kuud pärast siirdamist. Ükski neist ei sõltu verepildi säilitamiseks ülekandest, samuti ei esinenud siirdamise ajal ega pärast seda olulist ootamatut toksilisust ega infektsioone. Kui seda uut raviskeemi poleks kasutatud, ei oleks üks patsient raske DC-ga seotud kopsuhaiguse tõttu siirdamiseks sobilik.
Tavapärane siirdamise konditsioneerimine kasutab luuüdi ning vere ja immuunrakkude hävitamiseks kiiritust ja/või suurtes annustes tsütotoksilisi ravimeid (tuntud ka kui alküülijaid); see põhjustab ka laialdast rakukahjustust kogu kehas. Protsess valmistab patsiendi keha ette annetatud tüvirakke vastu võtma, vähendades äratõukereaktsiooni ohtu ja pakkudes uutele rakkudele külalislahke keskkonda siirdamiseks, arenemiseks ja uute vere- ja immuunrakkude tootmiseks.
Alalisvoolu ja teiste luuüdipuudulikkuse sündroomide puhul haigus ise nõrgestab või hävitab aga juba patsiendi luuüdi, mis tõstatab küsimuse, kas vähem toksiline lähenemine võiks tõhus alt valmistada patsiente siirdamiseks.
"Need andmed näitavad, et alalisvoolu kontekstis on võimalik saavutada siirdamine, kasutades ainult immunosupressiooniga konditsioneerimist. See kogemus paneb küsima, kas saame laiem alt mõelda selle lähenemisviisi kohaldatavuse kohta muudes tingimustes. tasub kaaluda," ütles Agarwal.
"Luuüdi puudulikkuse sündroomid on vere- ja immuunrakkude tootmise probleemid," lisas ta. "Teoreetiliselt peaks mõnes sellises seisundis olema võimalik, et terved annetatud tüvirakud konkureerivad looduslike rakkudega, ilma et patsient puutuks kokku kiirguse või alküülivate ainete toksiliste mõjudega."
Kaheksakümnel protsendil DC-ga patsientidest tekib luuüdi puudulikkus enne 30. eluaastaks saamist. Haiguse aluseks olevad geneetilised defektid ei lase rakkudel säilitada oma telomeere, kromosoomide otste mütsid, mis rakkude jagunemisel ja inimese vananemisel järk-järgult lühenevad. Selle tulemusena vananevad DC-patsientide vereloome tüvirakud enneaegselt ja ei jagune hästi. Kuigi HSCT võib ravida tekkinud luuüdi puudulikkust, on tulemused sageli halvad, tõenäoliselt tavapärase raviga seotud toksilisuse tõttu.
Alalisvoolu raku defektid andsid Agarwalile ja tema kaastöötajatele võimaluse proovida siirdamiseelset konditsioneerimist ainult immunosupressiooniga. Nad väitsid, et patsiendi immuunsüsteemi nõrgendamine annaks doonori tüvirakkudele ja nende järglastele võimaluse konkureerida patsiendi olemasolevate rakkudega minimaalse äratõukereaktsiooniga. Samal ajal peaks kiirguse ja alküülijate vältimine – mis põhjustavad laialdast rakukahjustust kogu kehas – vähendama pikaajaliste HSCT-ga seotud tüsistuste, nagu elundipuudulikkus ja vähk, riski.
