Baylor College of Medicine’i juhitud rahvusvaheline teadlaste konsortsium tuvastas esimest korda perekondliku glioomiga (ajukasvajad, mis esinevad kahel või enamal sama perekonna liikmel) seotud geeni, mis pakub uut tuge teatud inimestele olema haigusele geneetiliselt eelsoodumus.
"Kliinilises kogukonnas arvatakse laialdaselt, et perekonna ajaloo ja glioomi arengu vahel puudub seos. Kuna me teame väga vähe geneetilistest teguritest, siis kui haigusjuhtumid esinevad kahel või enamal pereliikmel, seda peetakse juhuslikuks, "ütles dr. Melissa Bondy, Baylori Meditsiinikolledži NCI poolt määratud Dan L. Duncani Vähikeskuse vähiennetuse ja rahvastikuteaduste direktor ja täna ajakirjas Journal of the National Cancer Institute ilmuva raporti juhtiv autor. "Geneetilise seose kohta rohkem aru saades loodame, et ühel päeval saame parandada ravi ja ennetusstrateegiaid nende jaoks, kelle perekonnas on esinenud glioomi."
Bondy hinnangul areneb ligikaudu viis protsenti ajukasvajatest perekondades.
Uuring viidi läbi Gliogene'i konsortsiumi kaudu, mis on kogu maailmast pärit perekondlike ajukasvajate teadlaste koostöörühm, mida rahastab peamiselt Riiklik Vähiinstituut.
"Olen perekondlikku glioomi uurinud peaaegu 30 aastat ja see uuring on tõesti esimene kord, kui meil on õnnestunud tuvastada geen, mis võib olla seotud haiguse eelsoodumusega," ütles Bondy., Gliogene'i konsortsiumi juhtivteadur.
Gliogene'i konsortsium värbas 435 perekonda, kus glioomi esines, 14 keskusest Ameerika Ühendriikides, Rootsis, Taanis, Ühendkuningriigis ja Iisraelis. Värbamine toimus aastatel 2007–2011, kui Bondy töötas Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse õppejõuna. Ta liitus Baylori teaduskonnaga 2011. aasta septembris.
Kord Bayloris tegi Bondy koostööd kolledži inimgenoomi sekveneerimiskeskuse ekspertidega, et edendada haiguse geneetika uurimist.
Tiim rakendas täiustatud geneetilise testimise meetodit, mida nimetatakse terve eksoomi järjestamiseks (mis määrab samaaegselt kümnete tuhandete geenide eksonite ehk valku kodeerivate piirkondade DNA järjestuse) 90 glioomiga isikul 55 perekonnast. registreerunud projekti Gliogene.
Dr. Matthew Bainbridge, Baylori inimgenoomi sekveneerimiskeskuse doktorikraadiga kaastöötaja ja raporti esimene autor, kammis läbi sekveneerimisandmed ja tuvastas mutatsioonid geenis nimega POT1, mis esines kahes perekonnas.
Ühes perekonnas oli kuuel liikmel POT1 mutatsioon, mida teistes populatsioonides harva täheldatakse, ja nende hulgas kolmel tekkis glioom. Teises perekonnas oli kuuel isikul POT1 geenis erinev mutatsioon ja kahel tekkis glioom.
Nad kinnitasid leidu veel eraldi glioomiga indiviidide ja perede rühmas, kus nad tuvastasid ühes perekonnas POT1 täiendava mutatsiooni.
"Me alles õpime tundma POT1 mutatsioonidega seotud vähiriski. Mõnedel teistel mutatsiooni kandvatel pereliikmetel võivad hilisemas elus tekkida ajukasvajad." ütles Bondy. "Need liikmed olid nooremad kui need, kellel haigus tekkis."
POT1 geeni mutatsioonid põhjustavad eeldatavasti häireid POT1 valgu piirkonnas, mis on oluline selle funktsiooni jaoks telomeerides, kromosoomide otstes olevates kaitsekatetes.
"POT1 moduleerib telomeraasi, kõrgelt reguleeritud ensüümi, mis pikendab telomeere, aktiivsust," ütles Bondy, samuti Baylori McNairi teadlane."See on väga oluline protsess ja kui protsess on häiritud mutatsiooniga geenis nagu POT1, telomeerid pikenevad."
Kuigi lühikesi telomeere on seostatud paljude vähivormidega, on pikemaid telomeere varem seostatud ka mõne vähiga, märkisid Bondy ja Bainbridge.
POT1 on hiljuti täheldatud ka perekondliku melanoomi puhul koos pikemate telomeeridega teise uurimisrühma poolt, mis pole Bondy jaoks sugugi üllatav, kuna ta on varem teatanud melanoomi suuremast esinemissagedusest glioomihaigete esimese astme sugulastel. oodatust.
Gliogene'i uuringus seostati mutatsioone oligodendroglioomiga, madalama astme glioomiga, mis on kiiritusravi suhtes tundlikum.
"Teeme täiendavaid uuringuid, et näha, kui sageli esineb mutatsioon perekondlike glioomide puhul ja kas see on seotud ka haiguse kõrgema astmega," ütles Bondy.
"Kui me saame POT1 ja perekondliku glioomi kohta rohkem teada, võib see aidata meil peresid glioomiriski osas nõustada või suunata teed uute ravieesmärkideni," ütles uuringu kaasautor dr Sharon Plon. kes on Baylori meditsiinigeneetik. "See on perekondliku glioomi geenide määratlemise algus."
Bondy ja tema meeskond kahtlustavad, et perekondliku glioomiga võib seostada mitmeid teisi geene.
