Uuringud, mis esitleti Ameerika hematoloogiaühingu (ASH) 56. aastakoosolekul ja näitusel, võrdlevad uusi ja standardseid verehüüvete ravimeetodeid ning selgitavad veelgi trombide tekkeriski haavatavates elanikkonnarühmades, näiteks vähihaigetel.
Kuigi verehüüvete ravis ja ennetamises on uute ja täiustatud hüübimishäirete ravimeetodite abil tehtud olulisi edusamme, on nende ravimeetodite eeliste ja riskide tasakaalustamisel endiselt probleeme. Täpsem alt, kuigi need ravimeetodid võivad vähendada patsientide riski potentsiaalselt eluohtliku hüübimise tekkeks, mis võib põhjustada südameataki, insuldi või kopsuemboolia, võivad need põhjustada ka rasket raviga seotud verejooksu. Verehüübed kujutavad endast erilist väljakutset ka teatud riskirühmadele, eriti vähihaigetele. Ühes täna esitatud uuringus avalikustatakse esimesed reaalsed ohutusandmed uue suukaudsete antikoagulantide klassi kohta, mida oli varem peamiselt kliinilistes uuringutes hinnatud. Kahes täiendavas uuringus uuritakse verehüüvete koormust vähihaigetel, sealhulgas kinnitatakse varasemad juhised ja pakutakse välja uued ennetusmeetmed trombiriski minimeerimiseks. Teises uuringus kirjeldatakse sihipärast eksperimentaalset ühendit, mis näib vähendavat trombide riski ilma verejooksu suurendamata, mis on antikoagulantravi ohutuse kriitiline marker.
"Teadusringkond liigub pidev alt edasi, et tutvustada ohutuid ja tõhusaid ravimeetodeid, mis võivad nii ravida kui ka ära hoida verehüübeid," ütles pressikonverentsi moderaator ja ülikooli meditsiiniprofessor Mary Cushman. Vermontis Burlingtonis."Täna esitatud uuringud, milles hinnati uusi ja standardseid ravimeetodeid ning määrati kindlaks optimaalsed ravistrateegiad verehüüvetega vähipatsientidele, näitavad edusamme selles valdkonnas."
Uudsed antikoagulandid on osutunud ohutuks ja tõhusaks väljaspool kliinilist uuringut
Palju aastaid on enamik südamerütmihäire kodade virvendusarütmiaga patsiente võtnud varfariini, K-vitamiini antagonistina (VKA) tuntud ravimit, et vähendada insuldi ja muude tüsistuste riski. Kuigi varfariin on tõhus, on see keeruline ravi, kuna patsiente tuleb regulaarselt jälgida, et hinnata verejooksu riski, ning soovitatav standardannus puudub. Hiljuti on kolm uudset mitte-VKA suukaudset antikoagulanti (NOAC) – dabigatraan, apiksabaan ja rivaroksabaan – saanud USA Toidu- ja Ravimiametilt heakskiidu kui VKA alternatiivid, mis võivad pakkuda suuremat kasutusmugavust. Kuigi III faasi kliinilised uuringud on näidanud, et NOAC-id on vähem alt sama tõhusad ja ohutud kui varfariin, on nendega seotud veritsusrisk väljaspool kontrollitud kliinilisi uuringuid jäänud ebaselgeks.
NOAC-de ohutuse paremaks määramiseks tegelikus tingimustes viisid uurijad läbi populatsioonipõhise analüüsi 18 249 kodade virvendusarütmiaga patsiendi kohta, kes alustasid ravi kas VKA (varfariin) või NOAC-ga (dabigatraan või rivaroksabaan) ajavahemikus 1. jaanuar 2011 kuni 31. detsember 2013. Pärast andmete uurimist täheldasid uurijad, et NOAC-i kasutavatel patsientidel ei esinenud rohkem verejooksu episoode kui neil, kellele oli määratud varfariin. Kõigist 100 patsiendiaasta kohta nende ravidega ravitud patsientidest tekkis verejooksu episoode 3,9 VKA-d kasutanud patsientidel, võrreldes 2,8 150 mg dabigatraani kaks korda päevas, 4,6 110 mg dabigatraani kaks korda päevas ja 4,3 rivaroksabaani saanud patsientidega. Uurijad märkisid seedetrakti verejooksu sagenemist dabigatraani kasutavatel patsientidel ja intrakraniaalse verejooksu vähenemist dabigatraani või rivaroksabaani kasutavatel patsientidel. Need leiud on kooskõlas kliinilistes uuringutes tehtud tähelepanekutega, näidates, et NOAC-del ja VKA-del on reaalses maailmas sarnane ohutus ja efektiivsus nagu kliinilistes uuringutes."Kuigi meie leiud näitavad, et need uued suukaudsed antikoagulandid on ohutud, peavad arstid olema nende kasutamise suhtes valvsad ja jälgima patsiente võimalike vastunäidustuste või kõrge riskiga tunnuste suhtes, mis võivad suurendada nende ohtliku verejooksu tõenäosust," ütles uuringu juhtiv autor Martin H. Ellis. MD, Meiri meditsiinikeskusest Kfar Sabas, Iisraelis.
Madala molekulmassiga hepariin on vähihaigetel trombide kordumise ärahoidmisel tõhusam kui varfariin
Venoosne trombemboolia (VTE) on vähihaigetele ja nende arstidele tõsine väljakutse. VTE hõlmab süvaveenide tromboosi, verehüübe, mis tekib jala suures veenis või kätes, vaagnas või muudes suurtes kehaveenides, samuti kopsuembooliat, potentsiaalselt surmavat seisundit, mis tekib trombi purunemisel. välja ja rändab kopsudesse. Kuigi praegused kliinilise praktika juhised soovitavad selle riski vähendamiseks kasutada pigem madala molekulmassiga hepariine (LMWH), mitte varfariini, põhinesid soovitused suures osas ühel uuringul. Arvestades kinnitavate või erinevaid ravimeid hõlmavate uuringute puudumist, jääb varfariin vähihaigetel sageli kasutatavaks antikoagulandiks.
Kinnitamaks varasemaid leide, et LMWH on varfariinist parem vähipatsientide korduva VTE ärahoidmisel, kaasasid teadlased 900 DVT või PE-ga vähipatsienti randomiseeritud III faasi uuringusse, milles hinnati LMWH tinsapariini efektiivsust ja ohutust. Osalejad said kas tinsapariini üks kord päevas kuus kuud või tinsapariini üks kord päevas viie kuni kümne päeva jooksul, millele järgnes kuus kuud varfariini. Raviperioodi jooksul tekkis 31 tinsapariiniga ravitud patsiendil (6,9%) korduv VTE, võrreldes 45 (10%) varfariiniga ravitud patsiendiga. Kuigi tinsapariin ei vastanud korduva VTE vähendamisel statistiliselt olulisele tasemele, näitas see ravim statistiliselt olulist toimet korduva DVT vähendamisel põlvest kõrgemates veenides. Teadlased ei täheldanud erinevust suurte verejooksude suremuse ega esinemissageduse osas (2.9% tinsapariini rühmas ja 2,7% varfariini rühmas), kuid märkis, et oluliselt vähemal patsientidel esines tinsapariini kasutamisel kliiniliselt olulisi, mitteolulisi verejookse kui varfariini kasutamisel (11% vs 16%).
"Kuna suurim randomiseeritud kontrollitud uuring vähipatsientide tromboosi ravis, tugevdab see uuring kliinilisi juhiseid, mis toetavad madala molekulmassiga hepariinide kasutamist varfariini asemel, et vältida korduvaid verehüübeid," ütles juhtiv uuring. autor Agnes Lee, MD, Briti Columbia Ülikoolist Vancouveris, Kanadas.
Antikoagulatsioon pärast juhuslikku kopsuembooliat võib vähendada vähihaigetel trombide kordumise riski
Muul eesmärgil läbiviidud kompuutertomograafia skaneerimisel avastatud verehüübed kopsudes, mida nimetatakse juhuslikeks kopsuemboolideks (IPE), on vähihaigete sagenevad tüsistused. Kuigi need trombid on suhteliselt tavalised, on teadmised prognoosi, optimaalse ravi ja kordumise riski kohta vähe.
Et paremini mõista verehüüvete loomulikku kulgu ja võimalikke ravitulemusi vähihaigete seas, kogusid teadlased 11 vaatlusuuringu ja käimasolevate registrite andmeid 926 IPE-ga vähipatsiendi kohta. Uuringu esmane eesmärk oli võrrelda trombi kordumise, suure verejooksu ja surma riski IPE-ga vähipatsientide seas, kes olid saanud antikoagulantravi, võrreldes nendega, kes ei olnud saanud antikoagulantravi. Pärast andmete täielikku läbivaatamist märkisid uurijad, et IPE-ga vähipatsientidel, kes ei saanud jätkuvat antikoagulantravi (12%), suurenes järgmise trombi tekke risk peaaegu kahekordseks, võrreldes nendega, kes olid saanud ravi kas madalmolekulaarsete ravimitega. -kaalulised hepariinid (LMWH; 6,2%) või K-vitamiini antagonistid (VKA-d; 6,4%). Suured verejooksu tüsistused esinesid sagedamini VKA-d saanud patsientidel (13%) võrreldes LMWH-d saanud patsientidega (3,9%). Kuue kuu suremus oli kõrgem ravimata patsientidel (47%) kui patsientidel, keda raviti LMWH-ga (37%) ja VKA-ga (28%). Need leiud viitavad sellele, et antikoagulantravi pärast IPE-d võib vähihaigetel vähendada trombide kordumise riski.
"Kuigi meil polnud varem mingeid tõendeid juhusliku kopsuembooliaga vähipatsientide hüübimisvastaseks raviks, annab see uuring tugeva argumendi, et seda populatsiooni tuleb alati ravida, et vältida haiguse kordumist," ütles uuringu juhtiv autor Tom van der Hulle, MD. Leideni ülikooli meditsiinikeskus Hollandis. "Ideaaljuhul tuleks meie leiud kinnitada randomiseeritud kliinilises uuringus. Arvestades meie praeguseid ja varasemaid tulemusi, usume aga, et oleks eetiliselt keeruline ja võib-olla võimatu kavandada uuringut, mis määraks vähiga seotud IPE-ga patsiendid platseebole."
Uudne ühend vähendab tromboosiriski ilma verejooksu suurenemiseta
Patsientidel, kellele tehakse täielik põlveliigese asendamine, on suurenenud venoosse trombemboolia (VTE) risk, mis on seotud verehüübimisfaktori aktiveerumisega operatsioonikohas. Esialgsed andmed viitavad sellele, et XI faktori (FXI) vähendamine, mis on koagulatsiooni sisemise raja keskne komponent, võib aidata vältida hüübimist, põhjustamata täiendavat verejooksu, mida tavaliselt seostatakse teiste hüübimist lõhkuvate ravimitega. Seda teooriat toetavad ka tõendid selle kohta, et FXI puudulikkusega sündinud patsientidel on VTE risk väiksem.
Et teha kindlaks, kas FXI vähendamine hoiab tõhus alt ära VTE, suurendamata verejooksu riski, uuriti selles uuringus süstitavat nukleiinhapet, mis oli loodud FXI ekspressiooni vähendamiseks (FXI-ASO). Teadlased randomiseerisid ligikaudu 300 patsienti, kellele tehti täielik põlveliigese asendamine, et saada FXI-ASO (kas 200 või 300 mg) või tavaliselt kasutatavat antikoagulanti enoksapariini (40 mg), et võrrelda operatsioonijärgse VTE ja verejooksu esinemissagedust kahes rühmas. Patsiendid said FXI-ASO subkutaanseid süste, alustades 36 päeva enne operatsiooni, et anda aega, et ravi häiriks FXI tootmist, ja said viimase annuse kolm päeva pärast operatsiooni. Kontrollrühma kuuluvad isikud said enoksapariini vähem alt kaheksa päeva jooksul pärast protseduuri. Pärast operatsiooni esines FXI-ASO suuremat annust saanud patsientidel kõige vähem VTE-sid (4,2%, 3 patsiendil 71-st) võrreldes patsientidega, kes said väikeses annuses FXI-ASO-d (26,9%, 36 patsienti 134-st) või enoksapariini. 30,4%, 21 patsiendil 69-st). Lisaks esines FXI-ASO-d saanud patsientidel vähem verejooksu episoode kui enoksapariini saanud patsientidel (verejooksu sagedus oli 2,6% FXI-ASO suurte annuste rühmas, 2,8% FXI-ASO väikese annuse rühmas ja 8,3% enoksapariiniga patsientidel).. Kuigi see uudne ravi vähendas FXI ja VTE esinemissagedust, ei suurendanud see verejooksu riski ega mõjutanud muid hüübimiskomponente.
"Kuigi tänapäevased antikoagulandid vähendavad tõhus alt verehüüvete tekkeriski pärast liigeseoperatsiooni, on neil kahetsusväärne kõrvalmõju, milleks on mõnikord ohtliku ja soovimatu verejooksu suurenenud risk," ütles uuringu juhtiv autor Harry Büller, MD. PhD, Hollandi Amsterdami Ülikooli Akadeemilise Meditsiinikeskuse doktor."Kuigi tulemuste kinnitamiseks on vaja täiendavaid kinnitavaid uuringuid, näitab see uuring, et see verehüübimisfaktor võib olla oluline sihtmärk veenitromboosi ennetamisel ja ravimisel ning seetõttu võib sellel olla palju erinevaid rakendusi."
