Ameerika hematoloogiaühingu (ASH) 56. aastakonverentsil hiljuti esitatud andmete kohaselt on uudsed ravimeetodid, mis rakendavad vähirakkude ründamiseks keha enda immuunrakke, näitavad ohutut ja püsivat reaktsiooni retsidiveerunud ja ravile resistentse verevähiga patsientidel. Koosolek ja näitus.
Immuunsüsteemi sihikule suunatud ravimeetodid ja organismi enda haigustega võitlemise mehhanismide sütitamine on muutunud üha paljulubavamaks uurimisvaldkonnaks, eriti verevähi puhul. Kui immuunsüsteem suudab kergesti ära tunda viirusi ja muid radikaalselt erinevate omadustega võõrvallutajaid, võivad vähirakud mõnikord avastamisest kõrvale hiilida, kuna on nii sarnased keha enda rakkudega. Uute immunoteraapia lähenemisviiside eesmärk on võimaldada organismi loomulikel kaitsemehhanismidel pahaloomulisi rakke tõhusam alt ära tunda ja hävitada.
Täna esitatud uuringud sisaldavad paljutõotavaid varajasi andmeid, mis soodustavad pikaajalisi tulemusi patsientide seas, kes ei ole reageerinud muudele ravimeetoditele, ja esindavad mõnda seni põnevaimat arengut immunoteraapias. Nende ravimeetodite uusimad tüübid on osa uuest ravimite klassist, mida nimetatakse kontrollpunkti inhibiitoriteks ja mille eesmärk on äratada T-rakke, mis vahendavad vähivastast immuunsust ja võimaldavad neil vähki kohe otsida ja hävitada. Kaks teist uuringut kirjeldavad üksikasjalikult uute ravimite tulemusi, mis on suunatud signaalimolekulile, mis lülitab välja olulise immuunsüsteemi kontrollpunkti ja summutab immuunvastust Hodgkini lümfoomile. Teised hõlmavad andmeid kahe erineva lähenemisviisi kohta, mis on suunatud samale antigeenile vähirakkude pinnal, et aidata luua immuunrakkude armee, keda süüdistatakse võõrvallutaja ründamises.
"Viimase kümnendi jooksul oleme püüdnud tugevdada immuunsüsteemi, et võidelda resistentsete haigustega väga haigetel patsientidel, seega on väga julgustav, et immunoteraapiad on nüüd osutunud tõhusaks ja suhteliselt ohutuks," ütles Catherine M. Bollard, MD, MBChB, pressikonverentsi moderaator ja luu- ja luuüdi siirdamise spetsialist laste riiklikus tervishoiusüsteemis ning Washingtonis asuva George Washingtoni ülikoolis. "Nüüd, kui näeme paljulubavaid tulemusi, peame need strateegiad paremaks muutmiseks kombineerima teistega. määrake kindlaks, kuidas tasakaalustada nende tugevat kasvajavastast toimet nende potentsiaalse toksilisusega, et muuta need ohutumaks ja veelgi tõhusamaks."
Kontrollpunkti inhibiitorid näitavad Hodgkini lümfoomi korral ohutust ja efektiivsust
Klassikalist Hodgkini lümfoomi (cHL) iseloomustab geneetiline muutus, mis tõenäoliselt toetab vähi kasvu, manipuleerides ühist immuunrada, mida nimetatakse PD1 rajaks. Selle muutuse tulemuseks on immuunrakkude pinnal oleva retseptori PD-1 suurenenud seotus, mis vähendab immuunvastust vähirakkudele. Seda ainulaadset koostoimet hindavad teadlased oletasid, et PD-1 signaali immuunrakkudeni jõudmise blokeerimine võib taastada nende vähivastase võitluse.
Selleks, et aidata kindlaks teha, kas PD-1 aktiivsuse blokeerimine võib olla ohutu ja tõhus viis kroonilise HL-i raviks, viisid uurijad läbi PD-1 inhibiitori nivolumabi I faasi uuringu, milles osales 23 retsidiveerunud või resistentse cHL-iga patsienti, 87 protsenti patsientidest. kellel oli ebaõnnestunud rohkem kui kolm varasemat ravirežiimi, sealhulgas tüvirakkude siirdamine ja brentuksimabvedotiin. Patsiendid said nivolumabi intravenoosset infusiooni iga kahe nädala järel, kuni nende kasvaja progresseerus või tekkis ülemäärane toksilisus. Viimase analüüsi ajal 2014. aasta juunis ja pärast keskmiselt 40-nädalast jälgimist oli 23-st nivolumabi saanud patsiendist 20-l (87%) täielik ravivastus (neli patsienti, 17%) või osaline ravivastus (16 patsienti, 70%). Ravimi toksilisus peegeldas seda, mida täheldati teiste tahkete kasvajate vähivormide puhul, ilma eluohtliku toksilisuseta ja 22 protsendil patsientidest, kellel esines tõsine raviga seotud kõrv altoime. Nende tulemuste põhjal on USA Toidu- ja Ravimiamet andnud nivolumabi läbimurderavi nimetuse retsidiveerunud kroonilise kroonilise kroonilise neeruhaiguse korral ning käimas on suur, mitmerahvuseline II faasi uuring.
"Meie andmed on retsidiveerunud või ravile resistentse haigusega Hodgkini lümfoomiga patsientide puhul julgustavad ning selles uuringus täheldatud märkimisväärne ravivastuse määr kinnitab teaduslikku hüpoteesi, et Hodgkini lümfoom sõltub ellujäämisel suuresti PD-1 rajast. ütles Bostoni Dana-Farberi vähiinstituudi uuringu juhtiv autor Philippe Armand, MD, PhD. "Loodame, et selle ravimi edasiarendamine võib selle vähiga patsientidel kaasa tuua paremaid tulemusi."
Pembrolisumab on PD-1 inhibiitor kontrollpunkti inhibiitoriravimite perekonnas, mis on juba melanoomi jaoks heaks kiidetud ja mida praegu arendatakse, et toetada immuunsüsteemi võitluses klassikalise Hodgkini lümfoomiga (cHL).
Selles 1. faasi uuringus hinnati PD-1 inhibiitorit pembrolizumabi 29 eelnev alt tugev alt ravitud cHL-iga patsiendil. Kõigil selles uuringus osalenud patsientidel ei õnnestunud eelnev ravi brentuksimabvedotiiniga ja 69 protsendil uuringusse kaasatud patsientidest tekkis pärast tüvirakkude siirdamist retsidiiv. Patsiendid said pembrolizumabi intravenoosselt iga kahe nädala järel kuni haiguse progresseerumiseni, liigse toksilisuse ilmnemiseni või kaheaastase ravi lõpuni. Analüüsi ajal 2014. aasta novembris reageeris ravimile 66 protsenti patsientidest, kuuel patsiendil (21%) saavutati täielik ja 13 patsiendil (45%) osaline remissioon. Pembrolizumab näis olevat hästi talutav, kuna tõsiseid raviga seotud kõrv altoimeid ei esinenud ja ainult kolmel patsiendil tekkisid mõõdukad raviga seotud kõrv altoimed.
"Need tulemused on eriti veenvad, kuna need näitavad täielikku ravivastust ravimile patsiendipopulatsioonis, kellel kõik muud ravimeetodid ebaõnnestusid; see oli nende viimane võimalus," ütles uuringu juhtiv autor Craig Moskowitz, Memorial Sloan. Ketteringi vähikeskus New Yorgis. "Siirdamisjärgse immuunvastuse suurendamiseks on oluline seda ravimit täiendav alt hinnata koos teiste ravimitega või isegi säilitusravina."
Uus immunoteraapiaühend, tõhus ja ohutu minimaalse jääkhaigusega leukeemiapatsientidel
Akuutse lümfotsütaarse leukeemiaga (ALL) patsientidel, kellel on remissioon, võib luuüdis esineda jääkhaigusi, mis teadaolev alt suurendab ägenemise riski. See uuring ühendab uued ja arenevad meetodid minimaalse jääkhaiguse (MRD) tuvastamiseks uue antikehaga, mis värbab T-rakke, et rünnata püsivaid haigusrakke. Blinatumomab, uuritav ravim, mida tuntakse bispetsiifilise T-raku kaasaja (BiTE©) antikehakonstruktsioonina, on loodud seonduma KÕIKIDE rakkude pinnal oleva valguga (CD19), samuti valk T-rakkude pinnal (CD3), ühendades rakud ja laadides T-rakku ründama vähirakku. Kui T-rakud ründavad jätkuv alt, eralduvad nad hävitatud rakkudest ja vohavad, kinnitudes uuele saagile.
Blinatumomabi efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks tuvastatava minimaalse jääkhaigusega patsientidel kaasasid uurijad II faasi uuringusse 116 ALL-iga täiskasvanut. Patsiendid said ravi pideva infusiooni nelja nädala jooksul, millele järgnes kahenädalane ravivaba periood; ravile reageerinud patsiendid võivad saada kuni neli ravitsüklit või läbida tüvirakkude siirdamise pärast ühte tsüklit. 113-st uuringusse kaasatud ja minimaalse jääkhaiguse hindamiseks hinnatud patsiendist 88 (78%) koges täielikku MRD-vastust (minimaalset jääkhaigust ei tuvastatud). Peaaegu kõik täielikud ravivastused (98%) ilmnesid esimese ravitsükli jooksul. Enamik raviga seotud toksilisusest (nt peavalu, palavik ja väsimus) oli seotud tsütokiinide vabanemisega, mis areneb välja T-rakkude eduka aktiveerimise ja laienemise tulemusena. Teistel patsientidel esines neuroloogilisi sündmusi; ükski neist sündmustest ei olnud aga surmav. Üks patsient suri atüüpilise kopsupõletiku tõttu, mida peeti raviga seotuks.
"See on üks esimesi uuringuid, mille käigus hinnatakse uut ühendit patsientidel, kellel on jääkhaiguse jälgi, mitte siis, kui neil on täielik retsidiiv," ütles uuringu juhtiv autor Nicola Gökbuget, MD. Goethe ülikool Saksamaal Frankfurdis."Meie tulemused blinatumomabiga näitavad selle ühendi märkimisväärset kliinilist aktiivsust ALL-i korral. Vaja on täiendavat jälgimist, et näidata, et sarnase ravi alustamine madalama haigustasemega patsientidel võib anda pikaajalisemat kasu."
T-rakuteraapia, mis viib agressiivse leukeemiaga laste pikaajalise remissioonini
Uuringud, mis kirjeldavad üksikasjalikult patsientide tulemusi kimäärse antigeeni retseptori (CAR) T-rakkude inseneriga, on hakanud andma tõendeid, mis toetavad seda ravi kui elujõulist strateegiat pikaajaliseks haigustõrjeks. CAR-protsess nõuab T-rakkude eraldamist patsiendi verest ja nende varustamist kahe võimsa funktsiooniga: rakupinnal paiknev retseptor, mis tunneb ära enamikes leukeemilistes rakkudes esineva CD19 valgu, ja rakusisene võimas mehhanism, mis käivitab selle laienemise. ja vohavad pärast sihtvalgu külge kinnitumist. Nende konstrueeritud funktsioonide abil süstitakse T-rakud patsiendile tagasi, et vähirakke jahtida ja seejärel hävitada.
Selles uuringuaruandes kirjeldatakse üksikasjalikult CAR T-rakuteraapiat kasutanud uuringu pikaajalisi järelkontrolli andmeid 39 lapsel ja noorel täiskasvanul (keskmine vanus 10 aastat), kellel oli retsidiveerunud raviresistentne äge lümfotsüütleukeemia (ALL). Pärast eksperimentaalset ravi saavutas täieliku ravivastuse 36 last 39-st (92%). Kuus kuud pärast ravi jäi enam kui kahel kolmandikul (70%) uuringusse kaasatud lastest vähivabaks ja 75% on ellu jäänud. Ainult viis last on saanud järgnevat ravi.
"Selle pikema jälgimise korral on meil nüüd lapsi, kes jäävad remissioonile aasta või kauem pärast ravi ainult selle T-rakuteraapia tõttu," ütles uuringu juhtiv autor Stephan Grupp, lastehaigla doktorant. Philadelphiast. "Meie järgmine samm on viia läbi II faasi, mitmes kohas hõlmav uuring, et hinnata selle ravi ohutust ja efektiivsust mitmes keskuses ning hinnata veelgi selle pikaajalist potentsiaali saada tüvirakkude siirdamise asendajaks retsidiveerunud raviga lastele. -resistentne haigus."
