Geneetiline süütetõrge, mida nimetatakse 3q26.2 amplikoniks, võib põhjustada tõelist kaost. Tegelikult on see üks kõige sagedasemaid kromosoomaberratsioone, mida täheldatakse paljude vähivormide, sealhulgas munasarja- ja rinnavähi korral.
Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse uurijad usuvad, et nad võisid leida molekulipõhise lähenemisviisi 3q26.2 hävitava olemuse peatamiseks. Amplikoni osaks oleva mittekodeeriva mikroRNA-ga (miRNA), mida tuntakse kui miR569, manipuleerides suutsid teadlased suurendada rakusurma in vitro ja in vivo. MikroRNA-d on lühikesed mittekodeerivad RNA molekulid, mis on olulised geeniekspressiooni kontrollimiseks.
"Väikesed mittekodeerivad miRNA-d esindavad geneetiliste kõrvalekallete ja esilekerkivate terapeutiliste sihtmärkide alauurimata sihtmärke," ütles uuringujuht Gordon Mills, MD, Ph. D., MD Andersoni süsteemibioloogia professor ja õppetool. "Me näitasime, et miR569, mis on osaliselt 3q26.2 amplikoni tõttu üleekspresseeritud munasarja- ja rinnavähi alarühmas, võib mõjutada rakkude ellujäämist ja proliferatsiooni."
Selleks, et miR69 peataks 3q26.2 kalduvuse molekulaarse kaose vastu, peab see esm alt muutma TP53INP1 nime all tuntud kasvajavalgu ekspressioonitaset.
"Uuringu tulemused näitavad selgelt, et TP53INP1 on miR569 peamine sihtmärk nii in vitro kui ka in vivo," ütles Mills. "MiR569 taseme tõus alandas seejärel TP53INP1 taset, mida seostati munasarjapatsientide halvenemisega."
Kuid kui miR569 ekspressioon "vaigistati" või vähenes, suurenes TP53INP1 tase ja paranesid ellujäämise tulemused. Tegelikult sensibiliseerib miR569 sihtimine munasarja- ja rinnavähirakke, mis üleekspresseerivad miR569 tavaliselt kasutatava keemiaravi aine tsisplatiini suhtes, mis mõjutab selle tõhusust.
"Avastus, et miRNA-d on RNA stabiilsuse ja translatsiooni tugevad regulaatorid, muudab dramaatiliselt meie arusaama valgu taset reguleerivatest mehhanismidest ja pakkus lisaks terapeutilist lähenemist mitmetele sihtmärkidele, mida varem on nimetatud "mitteravimatuteks". " ütles Mills.
