Valk, mis mõjutab kasvajarakkude epigeneetilisi omadusi, on otseselt seotud eesnäärmevähi pahaloomulisuse astmega. Selle olulise avastuse tegi Saksamaa Vähiuuringute Keskuse (DKFZ), Zürichi Ülikooli, Hamburg-Eppendorfi ülikooli haigla, Heidelbergi ülikooli ja teiste instituutide teadlaste meeskond, uurides 7700 kasvajakoe proovi. Selle biomarkeri tuvastamine võib osutuda tõenäoliseks, et haigus võib kulgeda agressiivselt, ja võib seega olla abiks sobiva ravi valimisel. Uuring oli osa projektist "Varajane eesnäärmevähk", mida toetas Föderaalne Haridus- ja Teadusministeerium (BMBF) rahvusvahelise vähigenoomi konsortsiumi (ICGC) osana.
Vähktõve diagnoosimisel on selle pahaloomulisuse aste nii patsientide kui ka nende arstide jaoks keskseks murekohaks. Seda väärtust kasutatakse selleks, et määrata, kui intensiivselt ja kui radikaalselt tuleb vähki ravida. Eriti eesnäärmevähi korral võib haigus erinevatel patsientidel kulgeda väga erineval viisil. Seetõttu on vähiuurijad otsinud sobiva ravi valimiseks mõõdetavaid ja usaldusväärseid biomarkereid, mis annavad vihjeid kasvaja agressiivsuse kohta.
Paljude vähitüüpide puhul näitavad muutused kasvaja geneetilises materjalis, kui ohtlik vähk on. Eesnäärmevähi puhul esineb neid mutatsioone aga palju vähem kui teistel vähitüüpidel. "Seetõttu oleme kahtlustanud, et eesnäärmevähki põhjustavad peamiselt muutused epigeneetilistes omadustes, st geneetilise materjali keemilised muutused, mis ei mõjuta DNA ehitusplokkide järjestust," ütleb prof Christoph Plass Saksamaa Vähiuuringute Keskusest. Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), kes on käesoleva väljaande üks projekti eestvedajaid.
Pikka aega on saladuseks jäänud vahendid, mille abil vähirakkude DNA epigeneetilised mustrid muutuvad. Teadlased on avastanud spetsiifilised rakuvalgud, mis võivad selliseid mustreid oluliselt mõjutada. Saksa Vähiuuringute Keskuse (DKFZ), Zürichi ülikooli, Hamburg-Eppendorfi ülikooli haigla, Heidelbergi ülikooli ja teiste instituutide teadlaste võrgustik on otsinud regulatoorseid valke, mis muudavad eesnäärmevähi rakkude epigeneetilisi omadusi ja võivad seega omada. mõju haiguse kulgemisele.
Esimeses etapis otsisid teadlased andmebaasidest, mis sisaldasid molekulaarset teavet suure hulga eesnäärmevähi juhtude kohta. Neid andmeid kasutades uurisid nad, kas teatud teadaolevat epigeneetilist regulatoorset valku ekspresseeritakse kasvajarakkudes oluliselt kõrgemal või madalamal tasemel kui sama patsiendi tervetes rakkudes.
Teadlased leidsid kõige ilmsemad erinevused BAZ2A-nimelise valgu ekspressioonis."Selle valgu tavaline teadaolev funktsioon on pärssida rakuvalke tootvaid tehaseid ja seeläbi mõjutada rakkude elujõulisust," ütleb prof Roland Eils, kes juhib uurimisrühma nii DKFZ-s kui ka Heidelbergi ülikoolis. "Kuid kui lülitasime BAZ2A metastaseeriva eesnäärmevähi rakuliinides välja, aeglustus nende kasv paradoksaalselt." Edasised uuringud näitasid, et BAZ2A kõrgem tase suurendas eesnäärmevähirakkude spetsiifilisi pahaloomulisi omadusi, sealhulgas nende liikuvust ja võimet tungida ümbritsevatesse kudedesse.
Eesnäärmevähirakkude üksikasjalik molekulaaranalüüs näitas, et BAZ2A ületootmine põhjustas muutusi epigeneetilistes mustrites, mis seejärel pärssis mitmete vähki pärssivate geenide aktiivsust. Seetõttu kahtlustasid teadlased, et BAZ2A üleekspressioon võib avaldada otsest mõju eesnäärmevähi pahaloomulisele kasvajale ja seega ennustada haiguse kulgu.
Meeskond uuris seda hüpoteesi, kasutades peaaegu 7700 eesnäärmevähiga patsientidelt saadud koeproovi. Nad avastasid, et mida kõrgem oli BAZ2A tase koes, seda arenenum oli kasvaja diagnoosimise ajal, seda sagedamini oli see juba levinud ja moodustanud metastaase ning seda kõrgem oli patsientide PSA tase.
"BAZ2A näib olevat otsene mõju eesnäärmevähi agressiivsusele, " ütleb Plass. "See viitab sellele, et BAZ2A ekspressioonitasemed võivad olla väärtuslikud haiguse progresseerumise ennustajad. Muidugi vajab see veel kliinilist kinnitust. Eriti patsientidel, kelle muud kliinilised tulemused viitavad keskmisele riskile, võib BAZ2A ekspressioon anda olulisi vihjeid tegelikule haigusele. See aitaks arstidel ja patsientidel valida kõige lootustandvama ravi.
