Väikerakk-kopsuvähk – haigus, mille raviks pole aastaid heaks kiidetud uusi ravimeid – on osutunud haavatavaks aine suhtes, mis blokeerib osa kasvajarakkude põhilistest ellujäämismehhanismidest, ütlesid Dana-Farberi vähiinstituudi teadlased ja teatas Massachusettsi Tehnoloogiainstituut.
Ajakirjas Cancer Cell avaldatud uuringus leidsid uurijad, et aine THZ1 põhjustas hiirtel inimesesarnaste väikerakuliste kopsukasvajate märkimisväärse vähenemise, ilma nähtavate kõrvalmõjudeta. Seda ühendit arendatakse nüüd ravimiks, mida saab kliinilistes uuringutes inimpatsientidel testida.
"Väikerakk-kopsuvähk on haigus, mille jaoks on hädasti vaja uusi ravimeetodeid," ütles Kwok-Kin Wong, MD, PhD, uuringu kaasautor ja Dana-Farberi meditsiiniline onkoloog. "Patsiendid reageerivad algsele keemiaravile üldiselt hästi, kuid haigus taastub peaaegu alati. Vähem kui 5 protsenti patsientidest on elus viis aastat pärast haiguse diagnoosimist."
Väikerakk-kopsuvähk (SCLC) moodustab 10–15 protsenti kopsuvähi juhtudest ja on kopsu pahaloomulise kasvaja kõige agressiivsem vorm. Kuigi väikerakulistel kopsukasvajatel on palju muteerunud geene, pole ükski neist teadaolev alt "juhiks" - geeniks, mis tegelikult tuumori kasvu stimuleerib - ja ükski neist ei ole ravimteraapia jaoks hea sihtmärk. Selle tulemusena on teadlased otsinud muid strateegiaid haiguse vastu võitlemiseks.
Dana-Farberi teadlased alustasid hiirtega, kellel oli väikerakulised kopsukasvajad, mis olid kujundatud inimese omadega sarnaseks. Loomadest kasvajakoe eraldamisel kontrollisid teadlased rakuproovides enam kui 1000 väikese molekuli blokaatorit, et näha, kas kasvajarakkude kasv on peatatud. Üks, mis toimis kõige paremini, oli THZ1, Dana-Farberi keemiabioloogide poolt välja töötatud ühend, mis inhibeerib rakuvalku, mida tuntakse tsükliinist sõltuva kinaasina 7 (CDK7).
CDK7 mängib teadaolev alt võtmerolli geenide transkriptsioonis, protsessis, mille käigus DNA-sse salvestatud geneetiline teave kopeeritakse RNA-le. Seetõttu lööb CDK7 inhibeerimine transkriptsiooni põhimehhanismi vastu. Kuid kuna transkriptsioon toimub kõigis rakkudes, uurisid teadlased, miks THZ1 on efektiivne SCLC rakkude tapmisel, kuid jätab terved rakud terveks.
Vastus peitub geneetilise materjali osades, mida tuntakse supervõimendajatena, pikkades DNA lõikudes, mis avaldavad ulatuslikku kontrolli kasvajarakkude transkriptsiooni üle. Uurijad leidsid, et THZ1 pärsib nendes piirkondades teatud geene, millest SCLC-rakud sõltuvad, et ellu jääda ja kasvada. Kuna normaalsed rakud ei tugine samal määral ülivõimenditele, ei mõjuta THZ1 neid suuresti.
"Leidsime, et SCLC rakud on transkriptsioonist sõltuvuses, nii nagu normaalsed rakud ei ole," märkis Wong."Need näivad sõltuvat lühiajalistest transkriptidest – lühiajaliselt olemasolevatest RNA koopiatest –, mis ei ole normaalsete rakkude jaoks nii olulised. See selgitab, miks normaalsed rakud taluvad ravimit, mis on suunatud transkriptsiooni põhimehhanismile, samas kui SCLC rakud ei suuda seda."
THZ1-st tuletatud ravimite efektiivsuse võti on patsientidele õige "terapeutilise akna" leidmine – annus ja manustamisskeem, mis annavad suurima terapeutilise efekti, tekitades samal ajal kõige vähem kõrv altoimeid, jätkas Wong. Kliinilised uuringud aitavad selle akna kindlaks teha.
