Kolmekordne negatiivne rinnavähk on nii halb, kui see kõlab. Neid kasvajaid moodustavatel rakkudel puudub kolm valku, mis paneks vähi reageerima võimsatele kohandatud ravidele. Selle asemel peavad arstid neid patsiente ravima traditsiooniliste keemiaravi ravimitega, mis näitavad pikaajalist efektiivsust ainult 20 protsendil kolmekordse negatiivse rinnavähiga naistest. Nüüd on Johns Hopkinsi ülikooli teadlased avastanud viisi, kuidas rinnavähirakud suudavad keemiaravi mõjudele vastu seista – ja nad on leidnud viisi selle protsessi ümberpööramiseks.
Aruanne nende leidude kohta avaldati Internetis ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences 1. detsembril.
Kolmekordselt negatiivsed rinnavähid moodustavad umbes 20 protsenti kõigist rinnavähi juhtudest Ameerika Ühendriikides ja 30 protsenti kõigist afroameerika naiste rinnavähkidest. Lisaks sellele, et nad on resistentsed keemiaravi suhtes, sisaldavad need teadaolev alt suurt hulka rinnavähi tüvirakke, mis vastutavad retsidiivide ja metastaatiliste kasvajate tekke eest, mis põhjustavad vähihaigete surma. Varasemad uuringud näitasid, et kolmekordselt negatiivsed rinnavähirakud näitavad märkimisväärselt paljude geenide aktiivsuse suurenemist, mida teadaolev alt kontrollib valgu hüpoksiaga indutseeritav faktor (HIF). Arvestades neid varasemaid tulemusi, otsustas Gregg Semenza (M. D., Ph. D.) juhitud uurimisrühm testida, kas HIF-i inhibiitorid võivad parandada keemiaravi efektiivsust.
"Meie uuring näitas, et keemiaravi lülitab sisse HIF-i ja et HIF suurendab rinnavähi tüvirakkude ellujäämist, mis on vähirakud, mida tuleb retsidiivi ja metastaaside vältimiseks tappa," ütleb Semenza, C. Michael Armstrong Johns Hopkinsi meditsiiniprofessor ja Johns Hopkinsi Kimmeli vähikeskuse ekspert. "Hea uudis on see, et meil on ravimeid, mis blokeerivad HIF-i tegutsemise."
Semenza uuring algas laboris kasvatatud kolmiknegatiivsete rinnavähirakkude ravimisega keemiaravi ravimi paklitakseeliga ja muutuste otsimisega HIF tasemetes. Pärast neljapäevast ravi oli HIF-valgu ja aktiivsuse tase tõusnud, nagu ka rinnavähi tüvirakkude protsent ellujäänud rakkude hulgas. Kui Semenza töörühm, mida juhtis doktorikraadi Debangshu Samanta, Ph. D., muutis vähirakke geneetiliselt nii, et neil oleks vähem HIF-i, ei kaitsnud vähi tüvirakke enam keemiaravi surma eest, mis näitas, et vähi tüvirakkude jaoks on vaja HIF-i. Semenza ütleb, et seista paklitakseeli toksilise toimega.
Molekulaarsel tasandil leidis töörühm, et üks viise, kuidas HIF suurendab tüvirakkude ellujäämist, on valgu, multiresistentse valgu 1 (MDR1) taseme tõstmine, mis toimib väljasaatva pumbana. vähirakkude keemiaravi. Kui aga kolmiknegatiivsetele rinnavähirakkudele manustati paklitakseeli ja HIF-i inhibiitorit digoksiini, siis MDR1 tase pigem langes kui tõusis.
Hiirtel, kellele implanteeriti kolmiknegatiivsed rinnavähirakud, vähendas ravi digoksiini ja paklitakseeliga kasvaja suurust 30 protsenti rohkem kui ravi ainult paklitakseeliga. Kombineeritud ravi vähendas ka rinnavähi tüvirakkude arvu ja MDR1 taset. Ravi digoksiini ja erineva keemiaravi ravimiga gemtsitabiiniga viis kasvaja mahu kolme nädala jooksul nullini ja hoidis ära kohese retsidiivi ravi lõpus, mida täheldati ainult gemtsitabiiniga ravitud hiirtel.
Patsiendiandmebaaside analüüs näitas, et keemiaravi saavate kolmiknegatiivse rinnavähiga naiste hulgas suri rinnavähki palju tõenäolisem kui neil naistel, kelle kasvaja oli HIF-i aktiivsus keskmisest kõrgem. keskmisest madalamate HIF-tasemetega. Samanta märgib, et Toidu- ja Ravimiamet on juba heaks kiitnud HIF-i inhibiitori digoksiini südamepuudulikkuse raviks. Samuti on tuvastatud mitmeid teisi HIF-i inhibeerivaid ravimeid ja neid testitakse praegu vähihaigetel. Kui meeskonna tööd kliinilistes uuringutes kontrollitakse, arvavad teadlased, et potentsiaalselt reageerimata patsiendid võiks enne ravi tuvastada ja neile määrata tõhusam kombineeritud ravi.
Teised aruande autorid on Daniele Gilkes, Pallavi Chaturvedi ja Lisha Xiang Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikoolist.
