New Jersey Rutgersi vähiinstituudi uuringud näitavad, et doksiili, karboplatiini ja bevatsizumabi kombinatsioon on hästi talutav raviskeem metastaatilise kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientidel, kes ei saanud oma metastaatilise haigusega varem ravi. Tööd, mis hõlmasid ka genoomse profiili koostamist vastuse molekulaarsete korrelaatide mõõtmiseks, esitletakse sel nädalal Texases toimuval San Antonio rinnavähi sümpoosionil.
Kolmekordselt negatiivset rinnavähki iseloomustab östrogeeni ja progesterooni retseptorite ning HER2/neu valgu puudumine rinnavähirakkudes. See on iseenesest väljakutse haiguse ravimisel, kuna see ei allu hormonaalsetele või HER2-le suunatud ravidele, mis annavad positiivseid tulemusi teiste rinnavähi alatüüpide puhul. Kolmiknegatiivsetel rinnavähkidel puudub sageli DNA parandamine ja muud spetsiifilised rakulised rajad, mis muudavad nad vastuvõtlikuks DNA kahjustustele. Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et plaatinapõhised ained võivad pakkuda paremaid tulemusi kolmiknegatiivse rinnavähi alamrühma ravis, kuna need on spetsiifilised DNA kahjustuste tekitamiseks. New Jersey vähiinstituudi uurijad uurisid kombineeritud ravi osana täiendav alt plaatinapõhist ravimiskeemi.
Aastatel 2008–2012 osales vähiinstituudi II faasi kliinilises uuringus 31 patsienti, kellel oli varem ravimata metastaatiline kolmiknegatiivne rinnavähk. Osalejatele anti doksiili, bevatsizumabi ja plaatina toimeaine karboplatiini kombinatsiooni iga nelja nädala järel. Patsiendid said keskmiselt 5,6 ravitsüklit.
Ligi 39 protsenti osalejatest koges kliinilist kasu, mis kestis vähem alt kuus kuud. Taksaanravi lisati 41,9 protsendil patsientidest esmase haiguse, st lokaliseeritud haiguse enne taastumist kaugemates kohtades, ravi osana. Peaaegu 31 protsenti osalejatest, kes said eelnevat taksaanravi, kogesid kliinilist kasu rohkem kui kuus kuud. Keskmine aeg ilma haiguse progresseerumiseta oli 5,6 kuud, samas kui kuue kuu vanuselt progresseerumiseta patsientide protsent oli 41,9 protsenti. Keskmine üldine elulemus oli 11,9 kuud ja üheaastane elulemus 47,3 protsenti, kusjuures 13 patsienti elas 10 kuud või kauem. Bevatsizumab katkestati raviskeemist pärast seda, kui kahel patsiendil tekkis raske hüpertensioon ja ühel patsiendil tekkis sümptomaatiline tromb.
"Kuigi raviskeem näitas kliinilist kasu, oli see ka hästi talutav, kuna naised kogesid minimaalset iiveldust ja neil ei tekkinud juuste väljalangemist. See räägib paranenud elukvaliteedist," ütleb uuringu juhtivteadur ja vähiinstituut. Peaarst Deborah Toppmeyer, MD, kes on ka vähiinstituudi Stacy Goldsteini rinnavähikeskuse ja LIFE keskuse direktor ning Rutgers Robert Wood Johnsoni meditsiinikooli meditsiiniprofessor.
"Kuna kuni 20 protsenti rinnavähi juhtudest on diagnoositud kolmiknegatiivsena, on selle populatsiooni jaoks vaja täiendavaid ravivõimalusi," märgib juhtivautor ja kaasuurija Kim M. Hirshfield, MD, PhD, rinnaarsti onkoloog. vähiinstituudis. "Uurides mittetraditsioonilisi aineid ja integreerides genoomianalüüsi, on meil võimalus laiendada oma selle haiguse vastaste ravimeetodite arsenali."
Uuringu osana analüüsiti kasvajaid Next Generation Sequencing tehnoloogia abil, mis näitas p53 geeni muutusi, mis on kõige levinumad. Kolme patsiendi puhul, mida analüüsiti kasvajaid nii enne kui ka pärast plaatinaainet sisaldavat ravi, suurenes haiguse progresseerumise ajal (viis kuud, kaheksa kuud ja 20 kuud) täheldatud genoomsete muutuste arv. Kuigi kolmas patsient oli uuringus vaid kaheksa kuud, sai patsient uuringust väljas doksiili ja karboplatiini vähendatud annuseid kuni haiguse progresseerumiseni 20. kuul.
"Spetsiifiliste genoomsete kõrvalekallete avastamisel saame tuvastada molekulaarselt suunatud vähiravi. Sellisel juhul võivad meie andmed anda parema ülevaate p53 biomarkerite tundlikkusest plaatinapõhiste ainete suhtes ja nende kasutamise kohta see teave, et kohandada raviskeeme kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientidele,“ütleb dr Hirshfield, kes on ka Robert Wood Johnsoni meditsiinikooli meditsiinidotsent.
Koos Hirshfieldi ja dr. Toppmeyeriga on autoriteks Shridar Ganesan, MD, PhD, vähiinstituut ja Robert Wood Johnsoni meditsiinikool; Shou-En Lu, PhD ja Weichung Shih, PhD, nii vähiinstituut kui ka Rutgersi rahvatervise kool; Serena Wong, MD, vähiinstituut ja Robert Wood Johnsoni meditsiinikool; Antoinette Tan, MD, varem nii Vähiinstituudis kui ka Robert Wood Johnsoni meditsiinikoolis; Laurie Kirstein, MD, FACS ja Thomas Kearney, MD, FACS, nii vähiinstituut kui ka Robert Wood Johnsoni meditsiinikool.
