Antratsükliinil põhineva keemiaravi, mis on levinud rinnavähi ravimeetod, kasutamisel on naistel, kelle kasvajates on BRCA1/2 mutatsioonid, tühine südametoksilisus – hoolimata prekliinilistest tõenditest, et selline ravi võib südant kahjustada.
Leiud, mida esitletakse 2014. aasta San Antonio rinnavähi sümpoosionil (SABCS), kujutavad endast ainulaadset jõupingutust Georgetown Lombardi tervikliku vähikeskuse kardioloogide ja onkoloogide vahel ning Washingtonis asuva MedStari südame- ja veresoonkonnainstituudi vahel, et vastata olulisele kliinilisele küsimusele. küsimus.
"Meie uuringu ajendiks olid loomkatsed, mis viitavad sellele, et südames BRCA1/2 mutatsioonidega hiired olid vastuvõtlikud südamekahjustustele – ravi antratsükliinidega põhjustas nendel hiirtel palju sagedamini südamefunktsiooni langust ja südamepuudulikkust. neil, kellel neid mutatsioone pole,“ütleb uuringu juhtivteadur Ana Barac, MD, PhD, Georgetowni ülikooli meditsiinikooli meditsiini dotsent ja MedStar Heart & Vascular Institute kardioonkoloogia programmi direktor.
"See oli väga asjakohane küsimus rinnavähiga naiste jaoks, kes on BRCA1/2 mutatsiooni kandjad, sest nad vajavad sageli ravi antratsükliinidega," ütleb Barac.
"Kuigi puudus kliiniline vihje südametoksilisuse liigsele riskile mutatsioonikandjatel, on alati oluline läbi viia uuring, et hinnata, kas prekliinilises keskkonnas – laboriloomadel – leitud leiud on kliiniliselt põhjendatud.,” ütleb kaasautor Claudine Isaacs, MD, Georgetown Lombardi rinnavähiprogrammi kaasdirektor.
"Need tulemused on väga rahustavad," lisab Isaacs.
"Üldiselt on see suurepärane uudis meie BRCA mutatsioonidega patsientidele," ütleb uuringu kaas-uurija Filipa Lynce, MD, MedStar Georgetowni ülikooli haigla onkoloog. "Meie tulemused annavad kindlustunde, et nendel patsientidel ei paista olevat suurenenud südametoksilisus võrreldes mutatsioonita kandjatega," ütleb Lynce, kes esitleb uuringut SABCSis.
Uuringus osales 81 osalejat – 39 BRCA1/2 kandjat ja 42 mutatsioonita patsienti. Metastaatilise haiguse ja HER2-positiivse rinnavähiga naisi ei kaasatud. Analüüsist jäeti välja ka patsiendid, kellel oli anamneesis hüpertensioon selle müokardi tüve segava mõju tõttu.
Osalejatele tehti ehhokardiogramm keskmiselt 45 kuud pärast ravi antratsükliinidega. Uuringus kasutati südamefunktsiooni määramiseks kahte mõõdikut: vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) - vere protsent, mis lahkub südamest pärast iga kokkutõmbumist - ja globaalne pikisuunaline pinge (GLS), mis korreleerub LVEF-iga, kuid mida peetakse rohkem tundlik, globaalne südamefunktsiooni mõõt, "ütleb Barac.
Teadlased leidsid, et enamikul naistel oli normaalne LVEF (91 protsenti) ja normaalne GLS (85 protsenti). LVEF oli piiripealne vähenenud (süda pumpas normaalsest veidi vähem verd) ühel BRCA1/2 mutatsioonikandjal ja piiripealne või kergelt vähenenud kuuel mutatsioonita kandjal. Nad leidsid ka vähenenud GLS-i neljal mutatsioonikandjal ja seitsmel mutatsioonita kandjal.
"Leidsime, et antratsükliinravi saanud mutatsioonikandjatel ei ole suurenenud südamefunktsiooni häirete riski ja südamefunktsiooni langus oli kõigil patsientidel väga madal, mis viitab väikesele südameprobleemide riskile hilja pärast keemiaravi," Barac ütleb. "Meie tulemused kehtivad ainult patsientide puhul, kellel puuduvad olulised kardiovaskulaarsed riskifaktorid, eriti hüpertensioon."