Teadlased leidsid, et konkreetse valgu konformatsiooniline defekt põhjustab autosomaalset domineerivat lateraalset temporaalset epilepsiat (ADLTE), mis on perekondliku epilepsia vorm. Nad näitasid, et töötlemine keemilise korrektoriga, mida nimetatakse "keemiliseks chaperooniks", parandab inimese epilepsia hiiremudelis suurenenud vastuvõtlikkust krambihoogudele, parandades konformatsioonilist defekti. See avaldati ajakirjas Nature Medicine (8. detsember 2014 elektrooniline väljaanne).
Mutatsioonid geenis LGI1, mis kodeerib sekreteeritud valku, põhjustavad perekondlikku oimusagara epilepsiat. Professor Masaki Fukata, dotsent Yuko Fukata ja dotsent Norihiko Yokoi riiklikust füsioloogiateaduste instituudist (NIPS), riiklikest loodusteaduste instituutidest (NINS) koostöös Hokkaido professori Masahiko Watanabe rühmaga Ülikooli meditsiinikool, professor Dies Meijer Erasmuse ülikooli meditsiinikeskusest Hollandis ja professor Takao Hamakubo Tokyo ülikooli teaduse ja tehnoloogia uurimiskeskusest uurisid 22 mutatsiooni LGI1 geenis, mis leiti inimese patsientidel. epilepsia. 19 mutatsiooni korral oli LGI1 mutantvalk sekretsioonipuudulik. Üks neist mutatsioonidest viidi sisse hiirtele, kes tekitasid epilepsia sümptomeid. LGI1 mutantsete hiirte puhul vähenes väljaspool rakku normaalselt funktsioneeriva LGI1 kogus (st sünaps), mis on tingitud lagunemisest sisemise kvaliteedikontrollisüsteemi poolt, mis lagundab ja elimineerib mutantsed valgud kiiresti.
LGI1 mutantsete hiirte jaoks manustati väikest molekuli, mida nimetatakse keemiliseks chaperooniks (4-fenüülbutüraadiks), et parandada LGI1 mutantse valgu valesti voltimist ja põhjustada sünapsi normaalset sekretsiooni. Leiti, et hiirtel oli krambihoogude vastuvõtlikkus vähenenud.
Epilepsia on tavaline ajuhäire, mis mõjutab 1% elanikkonnast. Mõnel juhul on praeguste epilepsiavastaste ravimite roll ravis piiratud. Professor Masaki Fukata sõnul on "keemilist chaperone-ravi, mis keskendub valkude väärvoltimise korrigeerimisele, proovitud pärilike haiguste, sealhulgas tsüstilise fibroosi ja lüsosoomihaiguse korral. See on esimene keemiliste šaperoonide puhul, mida kasutatakse epilepsia ravivõimalusena. Sama ravimeetod strateegiast võib olla kasu ka epilepsia puhul, mis on põhjustatud muudest geneetilistest mutatsioonidest peale LGI1 geeni. Pakume välja epilepsia uudse ravistrateegia."
