ULB Neuroteadusinstituudi teadlased, Université libre de Bruxelles, määravad kindlaks võtmeteguri, mis võib pärssida medulloblastoomi, kõige sagedasemat laste ajukasvajat. See uurimus on avaldatud ajakirjas Cancer Cell.
Medulloblastoom on laste kõige levinum ajukasvaja ja selle ravi on endiselt ebaefektiivne. Luca Tiberi ja Pierre Vanderhaegheni (Université libre de Bruxelles (ULB), WELBIO, IRIBHM ja ULB Neuroscience Institute (UNI)) juhitud teadlaste meeskonna töö avab nende ajukasvajate diagnoosimisel ja ravil uusi vaatenurki. Nad avastasid võtmeteguri nimega BCL6, mis suudab pärssida medulloblastoomide kasvu hiirtel ja inimese kasvajarakkudes kultuuris. Seda tööd avaldatakse ajakirjas Cancer Cell 1.
Teadlased avastasid esmakordselt, et BCL6, geeniekspressiooni kontrolliv tegur, kontrollib neuraalsete tüvirakkude muutumist närvirakkudeks ajuosas, mida nimetatakse väikeajaks. Seejärel uurisid teadlased, kuidas BCL6 soodustab neurogeneesi väikeajus. Nad leidsid, et BCL6 toimib epigeneetilise "lülitina", lülitades välja peamise signaaliraja nimetusega "Sonic Hedgehog" geeniekspressiooni, mis tavaliselt sunnib närvi tüvirakke rohkem vohama ja jääma diferentseerimata. Need andmed annavad olulist teavet aju arengu mehhanismide kohta, kuid on ka pannud teadlasi uurima BCL6 rolli aju tuumorigeneesis.
Tõepoolest, signaalirada "Sonic Hedgehog oli varem osalenud medulloblastoomiks nimetatava kasvaja (lastel levinum ajuvähi vorm) tekkes ja kasvus. Sellel võistlusel on Sonicu rada terapeutiliseks sihtmärgiks ja Sonicu antagonistid on nende kasvajate vastu juba välja töötatud, kuid kasvajad tekitavad kiiresti nende ravimeetodite suhtes resistentsuse. See ajendas teadlasi testima, kas ja kuidas võib BCL6 pärssida geeniekspressiooni vastuseks helisignaalidele ka kasvajarakkudes, nagu medulloblastoom.
Esiteks testisid nad BCL6 mõju medulloblastoomidest kasvatatud rakkudele: see näitas nende inimese kasvajarakkude kasvu drastilist pärssimist "Sonic Hedgehog" signaalide pärssimise kaudu.
Järgmisena testisid teadlased BCL6 toimet hiirte medulloblastoomi mudelis. Tähelepanuväärselt näitas see, et BCL6 üleekspressioon rakkudes nende kasvajate tekkekohas oli piisav nende kasvajate kasvu blokeerimiseks ja seega suurel määral hiirte elulemuse pikendamiseks (joonis).
Lisaks uurisid teadlased hiiri, kellel on BCL6 geen keelatud, ja sel juhul tekkisid medulloblastoomid mõne kuu pärast, mis näitab, et BCL6 on kasvaja supressorgeen.
Lõpuks uurisid teadlased BCL6 peenemaid molekulaarseid toimemehhanisme ja tuvastasid veel ühe BCL6-ga mõjuva teguri, nimega BCOR, mis varem leiti olevat paljudel inimese medulloblastoomide juhtudel muteerunud.
Neil alusuuringute tulemustel, mis keskenduvad esialgu aju normaalsele arengule, on oluline mõju vähi mõistmisele, diagnoosimisele ja ravile. Ühest küljest tuvastab see BCL6/BCOR kui atraktiivse sihtmärgi, mida aktiveerida, et pärssida medulloblastoomi kasvu.
Lisaks näitab see töö, et BCL6 on medulloblastoomide loomulik supressor, samas kui varasemad tööd näitasid, et BCL6 on ka paljude verevähi vormide (leukeemia, lümfoom) puhul vähieelne tegur. Seega võib sama tegur toimida onkogeenina veres ja anti-onkogeenina ajus, illustreerides vähi geneetika keerukust, millel võib olla ka muid kliinilisi tagajärgi. Tõepoolest, hiljuti on välja töötatud ravimeid, mis inhibeerivad BCL6, et aeglustada mõnede vererakkude kasvajate kasvu. Tiberi jt andmete valguses võib BCL6 inhibiitorite kasutamine vererakkude kasvajate vastu põhjustada medulloblastoomi või muude ajukasvajate teket.
