Ajupõletiku või rakkude vastusega oksüdatsioonikahjustustele võivad nelja geeni ühised variatsioonid kaasa aidata mälu-, õppimis- ja muude kognitiivsete funktsioonide probleemidele, mida täheldatakse ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) ravi saavatel lastel. uuring, mida juhtisid Bostoni lastehaigla, Montefiore'i lastehaigla ja Dana-Farber/Bostoni lastevähi ja verehaiguste keskuse teadlased.
Ameerika hematoloogiaühingu 56. aastakoosolekul esitatud andmed viitavad sellele, et KÕIKI patsiente võib olla võimalik genoomiliselt sõeluda nende pikaajalise raviga seotud mõjude riski suhtes mälule, tähelepanule ja õppimisele ning võimalike sekkumiste uurimiseks.
"Meie eesmärk on tuvastada, kellel on oht kognitiivsete hiliste mõjude tekkeks, ja pakkuda neuroprotektiivseid sekkumisi," ütles uuringu vanemautor Deborah Waber, PhD, psühhiaatria vanemteadur ja Bostoni lasteasutuse õpiraskuste programmi juht. Neuroloogia osakond, kes on 30 aastat uurinud seost kognitiivse languse ja KÕIK-ravi, sealhulgas kraniaalkiirguse ja/või kesknärvisüsteemi keemiaravi vahel. "See retrospektiivne analüüs ütleb meile, et edaspidi võiksime uurida laste genotüüpe algtasemel ja viia läbi tulevasi uuringuid, et teada saada, miks need spetsiifilised geenivariandid võivad suurendada toksilisuse riski."
ALL on kõige levinum lastevähk, mille ellujäämismäär on umbes 90 protsenti. KÕIK patsiendid saavad kesknärvisüsteemi keemiaravi ja mõned saavad kraniaalkiirgust, et kõrvaldada vähirakud, mis võivad varitseda ajus ja suurendada nende retsidiivi riski. KÕIGIL ellujäänutel on sageli probleeme püsiva tähelepanu, mälu ja õppimisega, mida on dokumenteerinud neurokognitiivsed uuringud, mis viidi läbi aastate jooksul pärast ravi lõpetamist.
"Mida rohkem me vaatame, seda rohkem leiame, et paljud ellujäänud inimesed kogevad muutusi oma mõtlemises," ütles uuringu juhtiv autor Peter Cole, MD, Montefiore'i lastehaigla pediaatriline hematoloog/onkoloog ja dotsent. pediaatria Yeshiva ülikooli Albert Einsteini meditsiinikolledžis. Ta lisas, et nende muutuste varieeruvus tõstatab huvitava küsimuse: "Kui me anname kõigile patsientidele sama ravi, siis miks on nii, et mõnel neist esineb mälu- või kognitiivseid puudujääke, kuid mitte kõigil?"
Selleks, et teha kindlaks, kas pärilikud geneetilised variatsioonid võivad mängida rolli, kogus uurimisrühm salvestatud vereproove ja kognitiivsete funktsioonide testide andmeid (nt IQ, mälu, tähelepanuvõime, hüperaktiivsuse käitumine) 350 KÕIGI ellujäänu kohta, keda raviti kaheksas keskuses. Ameerika Ühendriikides ja Kanadas. Kõiki ellujäänuid raviti ühe kahest järjestikusest Dana-Farber Cancer Institute ALL Consortium raviprotokollist, 95-01 (1996-2000) või 00-01 (2000-2004).
Seejärel uurisid teadlased iga ellujäänu genoomi tavaliste variantide leidmiseks 28 geenis, mis on seotud ravimite metabolismi või rakukahjustuse reaktsioonidega, ning võrdlesid tulemusi kognitiivsete andmetega.
"Piirdusime variantidega, mis esinevad vähem alt 10 protsendil elanikkonnast, otsustades, et oleme huvitatud selgitamast, mis võib enamiku patsientide puhul juhtuda," ütles Cole.
Pärast selliste tegurite kontrollimist, nagu vanus diagnoosimisel, sugu, sotsiaalmajanduslik seisund ja see, kas laps sai ajule kiiritust, leidis uurimisrühm, et nelja geeni – NOS3, SLCO2A1, HFE ja COMT – variandid olid märkimisväärselt seotud neurokognitiivsete mõjudega. Kõik neli kuuluvad radadesse, mis reguleerivad põletikku ajus või kaitsevad rakke oksüdatiivse stressi eest, mis on keemiaravist põhjustatud rakukahjustus.
Teadlased märgivad, et uuringu retrospektiivne iseloom tähendab, et nad ei suuda tõestada, et geenivariandid ise suurendasid patsientide halbade neurokognitiivsete tulemuste riski. Nüüd viivad nad läbi tulevasi uuringuid, et proovida seda seost luua. Kõik võimalikud kaitsemeetmed peavad läbima ka prekliinilised ja kliinilised testid, et välistada koostoimete oht, mis võib negatiivselt mõjutada patsiendi paranemise tõenäosust.
"Kõikide kliiniliste uuringute peamine prioriteet lapsepõlves on vähendada ravi toksilisust ja kindlasti tahame võimalusel vähendada neurokognitiivseid hilinenud mõjusid," ütles Hematoloogilise pahaloomulise kasvaja keskuse kliiniline direktor Lewis Silverman. Dana-Farber/Boston Children's, DFCI ALL konsortsiumi kliiniliste uuringute rühma juhtivteadur ja uuringu kaasautor. "Loodetavasti aitab see töö välja selgitada need patsiendid, kellel on kõrgeim risk neurokognitiivsete hiliste mõjude tekkeks ja kellele saame keskenduda oma uurimistööle – kohandada oma raviviisi või katsetada uusi kaitsestrateegiaid eesmärgiga vähendada neurokognitiivseid hilinenud mõjusid ilma negatiivselt mõjutamata. võimalus ravida."
