Malaaaria on maailmas üks tõsisemaid terviseprobleeme – Maailma Terviseorganisatsiooni 2013. aasta teabe kohaselt registreeritakse aastas 200 miljonit kliinilist juhtumit ja enam kui 600 000 surmajuhtumit. Arvestades standardile tekkivat vastupanu kogu maailmas enimkasutatav ravi, mis põhineb artemisiniinil ja selle analoogidel, on vajadus uute malaariavastaste ühendite järele.
"Leidsime, et borrelidiini keemiline ruum pakub võimalust leida väga tugevaid ja tõhusaid malaariavastaseid ravimeid. Nüüd peame uurima nende ühendite toimet ja farmakoloogilisi omadusi, et sillutada teed nende arendamiseks ravimitena. See tähendab, et peame selgitama, miks neil on inimese rakkudes madal toksilisus, ja mõistma, kuidas nad indutseerivad immunoloogilist mälu,“ütleb Lluís Ribas.
Borrelidiin: "uus" malaariavastane aine
Borrelia on bakter, mis toodab borrelidiini, inimrakkudele mürgist molekuli. Siiski on mitu aastat uuritud sadu selle ühendi analooge – laboris tehtud väikseid variatsioone – kasutamiseks vähi ja südamehaiguste ravis. IRB Barcelona teadlased viisid läbi analoogide põhjaliku analüüsi ja tuvastasid kaks BC196 ja BC220, mis on kasulikud Plasmodiumiga võitlemiseks. Ühendid näitavad madalat toksilisust inimese rakkudes in vitro ja kõrget efektiivsust parasiitide puhastamisel nii rakkudest in vitro kui ka loomadelt. "Nende kahe ühendi efektiivsus ja hiirtele antavad annused on võrreldavad ja isegi paremad kui klorokiini omad, ühend, mida on malaaria raviks kasutatud 100 aastat ja mida enam ei kasutata maailmas tekkiva resistentsuse tõttu," selgitab ta. Ribas.
Eesmärk: rünnata parasiite nakkuse kõikides faasides
Uued molekulid toimivad parasiidi valgutootmismasinatele ja on seetõttu tõhusad inimese parasiitidega nakatumise kõigis faasides. Spetsiifilist toimemehhanismi silmas pidades pärsivad borrelidiinil põhinevad ühendid ühte parasiidi 20 tRNA süntetaasist, mis on kasvuks, replikatsiooniks ja nakatumiseks vajalike valkude õige tootmise võtmemolekulid.
"Süntetaasid on parasiidi jaoks üliolulised nii maksas kiirel paljunemisel kui ka punaste vereliblede nakatamisel," selgitab Ribas, IRB geenitõlke labori juht ja selle põhilise eluprotsessi ekspert. "Kuna ühendid ründavad valgutootmismasinate üldist komponenti, pakuvad nad märkimisväärset huvi, kuna ravimid, mis toimivad nakkuse kõikides etappides, on paremad ka haiguse ennetamiseks."
Leidud on osa Ribase koordineeritud Euroopa projekti Mephitis lõpptulemustest, mille eesmärk on suurendada malaaria vastu võitlemiseks praegu saadaolevate ühendite piiratud arvu.
"Kõige rõõmustav on lõpetada mefiit, mis annab olulise panuse malaariavastaste ühendite tootmisse. Vaatame, kui kaugele nad jõuavad, kuid praegu on meil uus sihtmärk ja uued molekulid, mis töötavad mudelites väga hästi. testitud," järeldab teadlane.
