Colorado ülikooli vähikeskuse uuring, mida esitleti San Antonio rinnavähi sümpoosionil, näitab, et kolmiknegatiivsed rinnavähirakud töötlevad trüptofaani, et soodustada ellujäämist läbi keha reisides, et külvata uusi kasvajakohti.
"Ma ei ütle, et metastaatilise rinnavähiga inimesed ei peaks pühade ajal kalkunit sööma, kuid kolmiknegatiivne rinnavähk näib olevat leidnud viisi trüptofaani kiiremaks töötlemiseks, võimaldades vähirakkudel ellu jääda. ringluses, mis võimaldab neil metastaaseeruda,”ütleb Thomas Rogers, paberi esimene autor ja doktorikandidaat CU vähikeskuse uurija Jennifer Richeri laboris.
Kui terved rakud eralduvad vundamendist, millel nad kasvavad, on nad programmeeritud läbima rakusurma protsessi, mida tuntakse anoikidena (kreeka keeles "ilma koduta"). See tähendab, et metastaaside tekkeks peavad vähirakud anoikidest kõrvale hoidma – nad peavad ellu jääma suspensioonis, vundamendist lahti kinnitamata. Käesolevas uuringus kasutati geenimassiivi, et välja selgitada, millised geenid olid kolmekordselt negatiivsetes rinnavähirakkudes, mis olid võimelised kasvama suspensioonina, võrreldes rakkudega, mis olid endiselt substraadiga seotud, ülesreguleeritud.
"Põhimõtteliselt küsisime, mis on erinev rakkudes, mis suudavad eralduda ellu jääda," ütleb Rogers.
Paljud geeniekspressiooni muutused kolmiknegatiivsetes rinnavähirakkudes, mis olid õppinud eraldumist üle elama, toimusid ühes metaboolses rajas – kinureniini rajas, mis vastutab asendamatu aminohappe trüptofaani lagundamise eest. Mida kiirem on kinureniini rada, seda kiiremini trüptofaan laguneb. Künureniini raja kiirust kontrollib ensüüm TDO2 – mis juhtus olema eraldunud kolmiknegatiivsete rinnavähirakkudega võrreldes kõige rohkem ülesreguleeritud geen.
Teisisõnu võib juhtuda, et vähirakud ekspresseerivad üle TDO2, mis kiirendab kogu kinureniini rada ja lagundab rohkem trüptofaani – see kõik aitab neil rakkudel anoikidest põgeneda, mis võimaldab neil piisav alt kaua ellu jääda. juuri korjama ja mujale kehas liikuma.
"Kui vähirakk eraldub ja seda kataboolset rada kiirendab, võib see trüptofaani kiiremini metaboliseerida ja soodustada ellujäämist," ütleb Rogers.
Praegu on juba kliinilistes uuringutes ravimid, mis on suunatud kinureniini raja keerulises ahelas teistele ensüümidele. Näiteks katsetatakse New Link Geneticsi ravimit indoksimood koos kemoteraapiaga metastaatilise rinnavähi vastu. See ravim kohandab raja funktsioone, et aidata organismi immuunsüsteemil vähirakke tõhusam alt sihtida.
"Loodame, et selle raja teiste sihtmärkide vaatamine võib luua tõhusama ravi, " ütleb Rogers. "Indoksimood või muid selletaolisi ühendeid võiks kasutada koos selleks, et mitte ainult tugevdada immuunsüsteemi, et sihtida vab alt hõljuvaid vähirakke, vaid ka vähirakkude sensibiliseerimiseks anoikide programmeeritud rakusurma suhtes."
