Loyola teadlased ja kaastöötajad on teatanud paljutõotavatest tulemustest uudse ravimeetodi puhul östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähiga naistele.
Uus lähenemine, uus ravimiklass, mida nimetatakse gamma sekretaasi inhibiitoriteks (GSI), inhibeerib spetsiifiliselt Notchi ja peatab kasvaja kasvu eest vastutavad kriitilised geenid ja vähirakud.
Kathy Albain, FACP, MD, kes uuringut juhtis, tutvustab tulemusi 11. detsembril 2014. aasta San Antonio rinnavähi sümpoosionil.
Olemasolevad vähiravimid on tõhusad küpsete rinnavähirakkude hävitamisel. Kuid käputäis ebaküpseid rinnavähi tüvirakke on selliste ravimite suhtes resistentsed. Nad jäävad ellu ja vastutavad kasvaja kasvu ja progresseerumise eest. Resistentsus standardravile on östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähiga naiste peamine surmapõhjus. Ligikaudu 75 protsenti rinnavähkidest on östrogeeniretseptor-positiivsed.
"Östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähiga naistele, kellel kujuneb välja resistentsus standardsete ravimeetodite suhtes, on hädasti vaja uusi ravimeetodeid," ütles Loyola ülikooli hematoloogia/onkoloogia osakonna meditsiiniosakonna professor dr Albain. Chicago Stritchi meditsiinikool. "Meie uuringud näitavad, et sellel uuel eksperimentaalsel ravimirühmal võib olla potentsiaalne roll olemasolevate endokriinsete ravimeetodite (nt tamoksifeen ja aromataasi inhibiitorid) optimeerimisel ning vähiravimite suhtes resistentsuse ületamisel."
Notch-valk soodustab kasvaja kasvu ja ellujäämist. Valk esineb vähi tüvirakkude pinnal. Valk haakub teiste rakkude külge ja sellest tulenev "molekulaarne käepigistus" aktiveerib tüvirakkudes erinevaid geene, mis juhivad kasvaja kasvu, levikut ja ellujäämist. Nende geenide aktiveerimine muudab tüvirakud tavaliste vähiravimite suhtes resistentseks. Loyolas läbi viidud pilootuuring näitas, et GSI näib seda protsessi blokeerivat, lülitades välja võtmegeenid.
Uuringu eesmärk oli tuvastada protsessiga seotud kriitilised geenid. Uuringus osales 20 patsienti, kellel oli varases staadiumis östrogeeniretseptor-positiivne rinnavähk. Enne operatsiooni said patsiendid 14 päeva jooksul üht kahest tavaliselt kasutatavast ravimist, tamoksifeeni või letrosooli, et blokeerida rinnavähirakkude östrogeenistimulatsiooni. Neile tehti 14. päeval biopsia. Seejärel said nad GSI, MK-0752, pluss ühe kahest standardravimist, tamoksifeeni või letrosooli. Patsientidele tehti 25. päeval lõplik rinnavähi operatsioon ja osa sellest kasvajast saadi ka selle uuringu jaoks.
Teadlased avastasid 18 geeni, mida Notch reguleerib ja mida GSI lisamine muudab oluliselt vastupidiseks, kuigi see oli väga lühike kokkupuude. Samuti tuvastasid nad geeni nimega DAXX, mis on tüvirakkude ellujäämise seisukoh alt kriitiline ja mille GSI välja lülitas.
"Nende geenide tuvastamine võib aidata meil ennustada, millised patsiendid reageerivad hästi GSI Notch-vastasele ravile," ütles dr Albain, kes on ka arst-onkoloog ja Loyola rinnavähiuuringute programmi kaasjuht.
Selles uuringus teatati minimaalsetest GSI või hormoonravi kõrv altoimetest. Ühel patsiendil tekkisid pundunud silmad ja köha ning neljal patsiendil akne näol. Ühelgi patsiendil ei esinenud kõhulahtisust ega kirurgilisi tüsistusi.
Teadlased kavandavad suuremat II faasi uuringut, et hinnata endokriinravile lisatud GSI ravimite klassi efektiivsust võrreldes ainult endokriinraviga. See uuring teeb ka kindlaks, kui hästi ennustab 18 geeni "signatuur" ravile reageerijaid.
"See on uus põnev strateegia, et ületada resistentsus väga levinud ravimite klassi (tamoksifeen, letrosool) suhtes, seega loodame, et tulevikus on suur hulk östrogeeniretseptor-positiivse rinnavähiga patsiente. sellest võiks kasu olla," ütles dr Albain.
