Akuutse traumaatilise ajukahjustuse ravi hormooni progesterooniga ei anna patsientidele platseeboga võrreldes märkimisväärset kasu, järeldas NIH rahastatud III faasi kliiniline uuring.
Tulemused avaldatakse 10. detsembril ajakirjas New England Journal of Medicine.
Uuringus nimega ProTECT III hõlmas ajavahemikus juulist 2009 kuni novembrini 2013 49 traumakeskust Ameerika Ühendriikides. Algselt plaaniti uuringusse kaasata 1140 patsienti, kuid see lõpetati pärast 882 patsienti, kuna ohutusmonitorid tegid kindlaks, et täiendav registreerimine oleks mõttetu.
Elulemus ja soodsad tulemused, mida mõõdeti patsientide Glasgow kooma skoori paranemisega, ei erinenud progesterooniga ravitud rühmas oluliselt platseebot saanud rühmast. Soodsad tulemused ilmnesid 51 protsendil neist, kes said progesterooni ja 56 protsendil neist, kes said platseebot. Kuue kuu pärast oli suremus progesterooni puhul 18,8 protsenti ja platseebo puhul 15,7 protsenti.
"Need tulemused on ilmselgelt pettumust valmistavad," ütleb David Wright, MD, Emory ülikooli meditsiinikooli erakorralise meditsiini uurimise dotsent ja aseesimees, kes oli riikliku uuringu juhtivteadur. "Prekliinilised andmed progesterooni neuroprotektiivse toime kohta on veenvad, kuid me ei suutnud neid tõlkida mitmekeskuseliseks kliiniliseks uuringuks inimese traumaatilise ajukahjustusega."
Uuringut rahastas Riiklik Neuroloogiliste Häirete ja Insuldi Instituut ning see korraldati NETT (Neurological Emergency Treatment Trials) võrgustiku osana, kusjuures järelevalvet ja koordineerimist teostas Michigani ülikool ning Lõuna-Carolina meditsiiniülikool. andmete analüüs. Michael Frankel, MD, Emory neuroloogiaprofessor, oli Grady Memorial Hospitali uurija.
Sarnased tulemused eraldi tööstusharu rahastatud kliinilisest uuringust progesterooni kohta traumaatilise ajukahjustuse korral on kavas avaldada NEJMi samas numbris.
Osalenud patsientidest oli 74 protsenti mehi ja keskmine vanus oli 35. Tulemused ei erinenud oluliselt meeste ja naiste või kaukaaslaste, afroameeriklaste ega latiinoste seas. Kõige tavalisem vigastusmehhanism oli mootorsõidukiõnnetus.
Neljapäevase infusioonina manustatud progesteroon oli üldiselt hästi talutav, kõrvalnähtude esinemissagedus oli sarnane nii progesterooni kui ka platseebot saanud rühmas. Flebiit (veenipõletik) oli progesterooni rühmas sagedasem.
Progesterooni testimise põhjus kasvas välja tähelepanekust, et naised kalduvad ravile reageerima ja taastuvad pärast traumaatilist ajukahjustust paremini kui mehed. Nii mehed kui naised toodavad loomulikult progesterooni, steroidhormooni, mis on oluline nii aju arengu kui ka reproduktiivfunktsioonide jaoks.
Paljud uurimisrühmad, sealhulgas PhD Don Steini juhitud Emory uurimisrühmad, on loomkatsetes leidnud, et progesteroon võib kaitsta ajurakke pärast traumaatilist vigastust tekkiva toksilise keskkonna eest. Kaks väiksemat kliinilist uuringut progesterooni kohta traumaatilise ajukahjustuse korral andsid samuti julgustavaid tulemusi.
"Katsetulemused ei vastanud lootmisele. Teadlased peavad nüüd kahekordistama oma jõupingutusi, et töötada välja ravimeetodid, mis kaitsevad aju ja parandavad selle loomulikke taastumismehhanisme," ütleb W alter Koroshetz, MD, riikliku instituudi direktori kohusetäitja. Neuroloogilised häired ja insult. "Kõige tähtsam on, et enne hilises staadiumis katsetele üleminekut peame agressiivselt uurima, kas loomkatsetes paljulubavad ravimid saavutavad inimestel soovitud bioloogilise efekti või mitte. Ilma selliste näitajateta ei saa me kunagi teada, kas valisime õige annuse, kestuse või isegi õige annuse. õige ravim."
Osa raskustest kindla prekliinilise efektiivsusega ravimite kliinikusse ülekandmisel võib tuleneda mis tahes traumaatilise sündmuse põhjustatud vigastuste varieeruvusest, ütleb Wright. Ajuvigastuste asukoht ja ulatus, haiglasse jõudmiseni kulunud aeg, arstide juhtkond ning patsiendi tervislik seisund ja vastupidavus võivad mõjutada tulemusi ja varjata pakutud neuroprotektiivse aine mõju.
"On veel mitmeid näiteid ravimitest, mis näitavad suuri erinevusi prekliiniliste andmete ja kliinilise efektiivsuse vahel nii insuldi kui ka ajukahjustuse korral ning need tulemused koos võivad sundida selle valdkonna uurijaid uuesti uurima, kuidas eksperimentaalseid ravimeetodeid hinnatakse, " ütleb ta.
Wright on osa UCSF-i juhitavast projektist, mida toetab kaitseministeerium, nimega TBI Endpoints Development Award ja mille eesmärk on töötada välja paremad meetodid patsientide valimiseks kliinilisteks uuringuteks ja patsientide tulemuste mõõtmiseks.
ProTECT III uuringus mõõdeti patsientide funktsionaalset taastumist, otsides paranemist nende Glasgow kooma skoorides, mis hindas ajukahjustuse raskust vahemikus 3 (sügav teadvusetus) kuni 15 (ärkvel ja erksus). See sisaldab kolme komponenti: patsientide silmad, nende kõnevõime ja motoorsed reaktsioonid. Leebemate esialgsete vigastustega inimesed pidid soodsa tulemuse saavutamiseks paranema paremini kui raskemate vigastustega inimesed.
Kuna progesterooni manustamiseks pärast ajukahjustust oli piiratud ajavahemik (nelja tunni jooksul), viidi see uuring läbi informeeritud nõusoleku (EFIC) erandi alusel, järgides toidu- ja ravimiameti eeskirju. EFIC on lubatud ainult siis, kui testitakse ravimeetodeid eluohtlike seisundite suhtes ja kui patsiendi nõusolek ei ole võimalik ning ravi tõhusus oleneb arvatavasti kiirest manustamisest.
Kui seaduslikult volitatud esindajad olid saadaval, saadi enne registreerimist kirjalik teadlik nõusolek. EFIC-sse registreeritud patsientide puhul teavitati neid või nende esindajaid uuringusse võtmisest niipea kui võimalik ja küsiti kirjalikku nõusolekut uuringuga jätkamiseks.
