Kliinilised uuringud uute ravimite testimiseks patsientidel peaksid algama juba 2015. aastal.
Olemasolevad ravimid on suunatud BRAF-i nimelise valgu vigastele versioonidele, mis põhjustavad ligikaudu poole kõigist melanoomidest, kuid kuigi algselt väga tõhusad, muutuvad vähid peaaegu alati ravile resistentseks aasta jooksul.
Uued ravimid, mida nimetatakse panRAF-i inhibiitoriteks, võivad olla tõhusad melanoomiga patsientidel, kellel on tekkinud resistentsus BRAF-i inhibiitorite suhtes.
Uut uuringut rahastasid Wellcome Trust ja Cancer Research UK ning seda juhtisid ühiselt Londoni Vähiuuringute Instituudi ja Ühendkuningriigi Vähiuuringute Instituudi teadlased.
See on avaldatud ajakirjas Cancer Cell.
Teadlased näitasid, et uued ravimid – esialgse nimega CCT196969 ja CCT241161 – peatasid BRAF-i poolt põhjustatud melanoomide kasvu, sealhulgas nende melanoomide kasvu, mis ei reageerinud praegu saadaolevatele BRAF-i sihtravimitele.
Lisaks peatasid uued ravimid kasvaja kasvu vähkkasvajate puhul, mille puhul BRAF-i sihtravimid ei olnud kunagi toiminud – seda juhtub umbes 20% juhtudest. Teadlased näitasid, et need uued ravimid toimivad, kuna need on suunatud nii BRAF-ile kui ka kasvuteedele, millele rakud hakkavad resistentseks muutudes toetuma.
Uuringud näitasid, et mõlema ravimi puhul põhjustas annus 20 mg/kg päevas – mis inimestele ülekantuna oleks saavutatav pillidena võtmisega – kasvajate taandumise ilma oluliste kõrvalmõjudeta.
Keerulised uuringud hõlmasid molekulide kavandamist ja sünteesimist, mis on kujundatud melanoomi peamiste ravimiresistentsete rakkude signaaliülekanderadade ületamiseks, molekulide testimist melanoomirakkude kultuurides ja hiirtel ning ühendite uurimist, kasutades ravimiresistentseid kasvajaid kasvanud patsientidelt. hiirtel.
Uuringu kaasjuht Professor Caroline Springer, Londoni Vähiuuringute Instituudi bioloogilise keemia professor, ütles:
"Melanoomid reageerivad sageli algselt praeguse põlvkonna ravile, kuid paratamatult omandavad nad nende suhtes resistentsuse ja on hädasti vaja tõhusamaid võimalusi.
"Meie uued inhibiitorid on esimesed uues ravimite perekonnas, mis ründavad vähki, lubamata neil ravimiresistentsuse väljapääsuklauslit, blokeerides korraga mitu vähivalku. Loodame väga, et selle kliinilised uuringud uute inhibiitorite seeria algab peagi – ja et neist saavad lõpuks uued esimese või teise valiku võimalused patsientidele, kes ammendavad praegu kõik olemasolevad ravivõimalused ja lõpetavad surmava haigusega."
Uuringu kaasjuht professor Richard Marais, Manchesteri ülikooli Manchesteri vähiuuringute instituudi direktor, ütles: "Meie laboriuuring näitas, et need uued ravimid annavad vähile mitu lööki, mõjutades mitme raku ellujäämist. marsruute korraga. See on samm edasi praegu saadaolevatest ravimitest, mis ei saa sel viisil mitut ülesannet täita. "Järgmine samm on selle ravimite perekonna testimine kliinilistes uuringutes, et teha kindlaks, kas need on vähihaigetel nii ohutud kui ka tõhusad, pakkudes potentsiaalselt kiiresti vajalikke uusi ravivõimalusi patsientidele, kellel on võimalused otsa saanud. Uuring peaks peagi algama ja ootame tulemusi suure huviga."
Dr Richard Seabrook, Wellcome Trusti äriarenduse juht, ütles: "Pahaloomuline melanoom on Ühendkuningriigis kõige levinum vähktõbi viies, 2011. aastal diagnoositi enam kui 13 000 inimesel. Arstidel on juba eesliinil kasutatavaid ravimeid. melanoomi raviks, kuid paljudel patsientidel tekib nende suhtes järk-järgult resistentsus ja neil on vähe muid ravivõimalusi. See uuring, mis avastas, kuidas kaks äsja väljatöötatud ühendit võivad ravida ravimiresistentset nahavähki, võib anda lootust tuhandetele, kes sellesse haigesse sattuvad. olukord."
