Sage neerudialüüs on Ameerika Ühendriikides ligikaudu 350 000 lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsiendi jaoks hädavajalik. Kuid see võib põhjustada ka süsteemset põletikku, mis põhjustab selliseid tüsistusi nagu südame-veresoonkonna haigused ja aneemia, ning ravile tuginevate patsientide viieaastane elulemus on vaid 35 protsenti. Selline põletik võib vallandada, kui kaasaegsed polümeeril põhinevad dialüüsi verefiltrid aktiveerivad tahtmatult komplemendi kaskaadi, mis on osa organismi kaasasündinud immuunsüsteemist. Penni teadlaste uus töö on leidnud tõhusa viisi nende probleemide vältimiseks, vähendades ajutiselt komplementi dialüüsi ajal. Nende tööd ilmuvad veebis ajakirjas Immunobiology enne trükkimist.
Viimaste aastate jooksul on juhtiv autor John Lambris, PhD, Dr. Ralph ja Sallie Weaver Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikooli teadusuuringute meditsiini professor ja tema kolleegid välja töötanud väikese molekuliga versioonid ravim kompstatiin, mis pärsib komplemendi immuunvastuse komponenti nimega C3. Lambris selgitab, et see järgmise põlvkonna ühend nimega Cp40 "on väike peptiid, mis on paljudes aspektides sarnane tsüklosporiiniga, kuid sellel on erinev toimemehhanism."
Lambrise ja tema meeskonna varasemad uuringud, milles kaasaegseid polümeeripõhiseid hemodialüüsifiltreid perfuseeriti inimverega, näitasid olulist komplemendi aktivatsiooni ja põletikuliste biomarkerite arvu suurenemist. Seda reaktsiooni saab alla suruda compstatiini abil, mis viitab sellele, et seda võib kasutada dialüüsis, et vähendada põletikulise vastuse kõrvalmõju.
Uus uuring viidi läbi ahvilistel, et kinnitada Cp40 komplemendi pärssivaid omadusi tervetel loomadel. Isegi pärast ühekordset dialüüsi, kasutades suure biosobivusega laste hemodialüüsi filtrit, ilmnes tervetel loomadel tugev komplemendi aktivatsioon, kusjuures 5 protsenti nende C3-st muundus vormiks, mis võib vallandada põletikku ja stimuleerida immuunsüsteemi.
"See on tohutult aktiveeritud, sest hemodialüüsi saavad patsiendid käivad ravil iga kahe või kolme päeva tagant kolm korda nädalas," ütleb Lambris. Selline korduv komplemendi aktiveerimine võib tekitada inimestel tsütokiinide tõusu, mis võib soodustada kroonilist põletikulist reaktsiooni neeruhaigusega patsientidel. Cp40 ühendi ühekordse annuse manustamisel ilmnes loomadel komplemendi täielik supressioon, mida näitavad C3 aktivatsioonitasemed.
Selle uue lähenemisviisi suur eelis on lühiajalisus: "Ravi on mõeldud ainult hemodialüüsi ajaks," selgitab Lambris. "See ei ole kestev pärssimine. Alustate hemodialüüsi, annate ühendi ja hemodialüüsi ajal inhibeerite. Pärast protseduuri taastab komplemendisüsteem kiiresti oma täieliku aktiivsuse." See väldib võimalikku muret pikaajalise komplemendi supressiooni põhjustatud kahjulike mõjude pärast. Cp40 saab toota ka suhteliselt madalate kuludega, mis leevendab hooldusdialüüsi niigi suurt rahalist koormust. ESRD patsiendid.
Uuringu kaasautor Daniel Ricklin, PhD, patoloogia ja laborimeditsiini abiprofessor, lisab: "Tehnilised väljakutsed muudavad nende uuringute läbiviimise hiirtel või muudel väikeloomadel kliiniliselt olulises kontekstis peaaegu võimatuks, nii et pean kasutama teist loommudelit. Arvan, et see uus ahvimudel, mille me koostasime, on väga oluline samm haiguse mehhanismide ja selle näidustuse uudsete inhibeerimisviiside hindamisel."
Cp40 ravi võib olla veelgi kulutõhusam, sest nagu Ricklin märgib: "Võite valida patsiendid, kes saaksid ravist kõige rohkem kasu, olenev alt nende põhiseisundist või peavad kasutama madalama biosobivusega filtreid. Arstidel oleks siis võimalus kasutada valikulist lisaravi, mis võimaldab kontrollida ravi üldkulusid."
Ütleb Lambris: "Oleme selle üle väga põnevil, sest meile tundub, et see on esimene kord, kui meil on võimalus proovida hemodialüüsis komplemendi inhibiitorit ja see võib olla kasulik paljudele hemodialüüsi saavatele patsientidele. nad on tähelepanuta jäetud inimeste rühm."
Selle uudse terapeutilise lähenemisviisi kliinilise tõlke võimalused on paljutõotavad, kuna Cp40-l põhinev ravim AMY-101 on praegu kliinilises arendusjärgus, märgib Lambris.
