TÜ Southwesterni meditsiinikeskuse neuroloogiateadlased on tuvastanud olulise raku signaaliülekande mehhanismi, mis mängib olulist rolli ajuvähi korral ja võib olla uus ravimärk.
Teadlased leidsid, et see mehhanism – teatud tüüpi signaalimine, mida nimetatakse konstitutiivseks või mittekanooniliseks epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) signaaliks – on väga aktiivne glioblastoomide puhul, mis on täiskasvanute ajuvähi kõige levinum tüüp ja laastav haigus halb prognoos.
Vähkirakkudes aktiveerituna kaitseb see kasvajarakke, muutes need keemiaravi suhtes vastupidavamaks. See rada võib mõjutada ka teist tüüpi kopsu- ja rinnavähki, mille puhul on teguriks EGFR-i üleekspressioon.
"Ebanormaalne EGFR-i signaaliülekanne, mis on inimese vähi tavaline ja põhitunnus, pakub märkimisväärset huvi nii pahaloomuliste rakkude kasvus kui ka ravi sihtmärgina," ütles doktor Amyn A. Habib. TÜ Southwesterni neuroloogia ja neuroteraapia professor ning Harold C. Simmonsi vähikeskuse liige, mis on ainus riikliku vähiinstituudi määratud vähikeskus Põhja-Texases ja üks vaid 66-st NCI määratud vähikeskusest riigis.
Ameerika ajukasvajate assotsiatsiooni andmetel tekivad glioblastoomid (GBM) astrotsüütidest, mis on tähekujulised rakud, mis moodustavad aju "liimitaolise" või tugikoe. Need moodustavad umbes 17 protsenti ajukasvajatest ja on tavalisemad meestel ja üle 50-aastastel.
Hea verevarustuse tõttu kasvavad nad kiiresti, suurendades survet ajule ja põhjustades selliseid sümptomeid nagu peavalu, oksendamine ja iiveldus, kõne- ja mäluhäired, lihasnõrkus ühel küljel ja nägemishäired, olenev alt asukohast kasvaja kasvab ajus. Selle kiire kasvu tõttu on keskmine elulemus vaid 15 kuud pärast diagnoosi.
Oma uuringus heitsid dr Habib ja tema meeskond uut valgust sellele, miks see raskesti ravitav vähk võib olla ravile vastupidav.
Epidermise kasvufaktori retseptor amplifitseeritakse ja muteerub sageli inimese vähi, sealhulgas kopsu- ja rinnavähi korral ning sellel on oluline roll vähirakkude kasvus ja keemiaravi resistentsuses.
EGFR aktiveerub, kui epidermaalne kasvufaktor (EGF) – selle ligand või partnermolekul – seondub sellega ja käivitab rakkudes biokeemilisi signaale, mis põhjustavad kasvaja kasvu või resistentsust ravi suhtes. Inimese vähkkasvajate korral võib EGFR ekspresseerida koos ligandi või partneriga või ilma.
"Leidsime, et EGFR-i ekspresseerivad ajuvähirakud on ligandi puudumisel kemoteraapia suhtes resistentsemad," ütles dr Habib ja Põhja-Texase VA meditsiinikeskuse personaliarst.
Täpsem alt toimib EGF-i olemasolu lülitina, mis lülitab välja mittekanoonilise signaalimise ja lülitab sisse ligandiga aktiveeritud signaalimise. Mittekanooniline EGFR-i signaalimine põhjustab transkriptsioonifaktori, mida nimetatakse IRF3, aktiveerimiseks. IRF3 aktiivsus aktiveerib immuunsignaale ja kaitseb tavaliselt rakke viirusnakkuse eest, kuid kui see aktiveeritakse vähirakkudes, võib see kaitsta kasvajarakke keemiaravi eest. Seetõttu võib IRF3 signaalivõrk olla vähiravi uus sihtmärk, ütles dr Habib. Näiteks võib IRF3 aktiveerimise blokeerimine väikeste molekulidega inhibiitorite abil olla strateegia kasvajarakkude kasvu peatamiseks.
"Mittekanooniline EGFR-i signaalivõrk võib olla oluline sihtmärk nende vähivormide puhul, mille puhul EGFR-i ligandi tase on madal," ütles ta.
Ajakirjas Nature Communications avaldatud uurimistööd toetasid riiklikud tervishoiuinstituudid, veteranide asjade osakond, William ja Sylvia Zale'i fond ning Dallase juudi kogukonna fondi Ethel Silvergoldi filantroopiafond ning annetused. Barbara F. Glickilt.
