UT Southwesterni meditsiinikeskuse teadlased on tuvastanud võimaliku ravi 1. tüüpi neurofibromatoosi ehk NF1 neurofibromatoosi raviks – lapsepõlves esineva neuroloogilise haigusega, mida iseloomustavad õppimishäired ja autism, mis on põhjustatud pärilikest mutatsioonidest geenis, mis kodeerib neurofibromiin-nimelist valku.
Teadlased tegid algselt kindlaks, et neurofibromiini kadu hiirtel mõjutab selle ajuosa, mida nimetatakse väikeajaks, arengut, mis vastutab tasakaalu, kõne, mälu ja õppimise eest.
Uurimisrühm, mida juhib dr. Arengubioloogia osakonna juhataja Luis F. Parada avastas järgmiseks, et nende NF1 hiiremudelis tekkivaid väikeaju anatoomilisi defekte saab muuta, kui ravida loomi molekuliga, mis neutraliseerib neurofibromiini kadu.
"Neurofibromatoosi põdevatel lastel esineb sageli intellektuaalset puudulikkust ja autismi, sündroome, mis on seotud väikeaju ja ajukoorega," ütles Kent Waldrepi fondi neuroteaduste põhiuuringute keskuse direktor dr Parada. Diana K. ja Richard C. Strauss Distinguished Chair in Developmental Biology ja Southwestern Ball Distinguished Chair in Nerve Regeneration Research at Southwestern. "Meie leiud nendes hiiremudelites viitavad sellele, et vaatamata geeni embrüonaalsele kadumisele võivad sünnitusjärgsed ravimeetodid olla võimelised mõnda haiguse aspekti tagasi pöörama."
Haruldane geneetiline häire NF1, tuntud ka kui von Recklinghauseni tõbi, mõjutab umbes 1 inimest 3000-st ja võib põhjustada kontrollimatut kasvaja kasvu närvides. Samuti võib see põhjustada käitumis-, õppimis- ja autismispektri häireid, vallandada motoorseid puudujääke ning mõjutada mälu ja käitumise aspekte.
Neurofibromiin toimib tavaliselt kasvaja supressorina, mis hoiab ära rakkude kasvu ja jagunemise liiga kiiresti või kontrollimatult, vastav alt riiklikele tervishoiuinstituutidele. NF1 geeni mutatsioonid viivad neurofibromiini mittefunktsionaalse versioonini, mis ei suuda reguleerida rakkude kasvu ja jagunemist, mille tulemuseks on kasvajad, nagu neurofibroomid, mis moodustuvad mööda närve kogu kehas.
Väikeaju, mis koosneb erinevatest kihtidest, mille moodustavad erinevad rakutüübid, areneb edasi ka pärast sündi. Enne täielikku moodustumist peavad "ebaküpsed" närvirakud paljunema ja liikuma väikeaju vastavasse ossa, kus nad "küpsevad" erinevateks närvirakkude tüüpideks, moodustades väikeaju kihi. TÜ edelaosa teadlased nägid, et neurofibromiini kadu segab seda protsessi, põhjustades väärarenenud väikeaju.
Neurofibromiini puudumisel leidsid teadlased, et signaalirada nimega ERK on alati aktiivne, mis häirib normaalset aju arengut. Seda teavet kasutades ravisid nad vastsündinud hiiri ERK raja inhibiitoritega ja leidsid, et väikeaju anatoomilisi defekte saab muuta.
Tulemused avaldati ajakirjas Genes and Development. Tööd toetati riiklike tervishoiuinstituutide ja Simonsi fondi toetustega.
