Teadlased on juba ammu teadnud, et valk p53 pärsib kasvajaid. UC Davise teadlaste hiljutine loomkatse avastas aga keerulise seose p53 ja teise valgu Rbm38 vahel, rõhutades, kuidas keha valgu taset kalibreerib. Liiga palju Rbm38 vähendab p53 taset, suurendades vähiriski. Liiga vähe Rbm38 võimaldab p53 üleekspressiooni, põhjustades enneaegset vananemist. Uuring avaldati 15. detsembril ajakirjas PNAS.
"P53 valk on vajalik kasvaja supressiooniks," ütles Xinbin Chen, UC Davise meditsiini- ja veterinaarmeditsiini koolide professor."Kui Rbm38 pärsib p53, tekivad organismidel kasvajad. Rbm38 väljatõrjumine suurendab p53, mis meie arvates võib olla hea. Kuid liiga palju p53 pärsib rakutsükli kulgu, põhjustades rakusurma, enneaegset vananemist ja isegi vähki."
P53 ja Rbm38 vahelist suhet saab kõige paremini kirjeldada ahelana: p53 reguleerib Rbm38 ekspressiooni, samas kui Rbm38 pärsib p53. Mõnikord on tulemused ettearvamatud, isegi vastuolulised. Kõrgemat Rbm38 taset on leitud teatud rinna- ja pärasoolevähkide ning koerte lümfoomi korral. Suurenenud Rbm38 on aga seotud ka parema prognoosiga glioblastoomi, munasarjavähi ja muude rinnavähi vormide puhul.
Arvestades Rbm38 keerulist rolli vähis, tahtsid Chen ja tema meeskond mõista, mis juhtuks, kui Rbm38 võrrandist eemaldataks. Kas suurenenud p53 tase suurendab kasvaja supressiooni?
Vastus oli kindel ei. Rbm38 väljatõrjumine ja seega p53 suurenemine põhjustas probleeme vereloome, suurenenud tundlikkuse ioniseeriva kiirguse suhtes ja enneaegset vananemist.
"Leidsime, et hiirtel oli probleeme haavade paranemise, aneemia ja muude vananemisfenotüüpidega," märgib Chen. "P53 taseme tõus põhjustab apoptoosi, mis põhjustab lühema eluea."
Kõige üllatavam oli see, et loomadel oli ka suurenenud vähirisk, mida suurendas kiirenenud vananemine. Rbm38 kadumine mõjutas mitmeid vähiga seotud põletikulisi geene. See oli eriti ilmne hiirtel, kellel polnud p53, aga ka neil, kes olid vanusega kaotanud p53 funktsiooni.
Need keerulised vastasmõjud põhjustavad nii ettevaatust kui ka põnevust. Kuigi liiga palju p53 võib olla halb, võib nende kahe valgu hoolikas manipuleerimine olla terapeutiliselt kasulik.
"Rbm38 ja p53 vastastikune reguleerimine on kriitilise tähtsusega nii vananemise kui ka kasvaja tekke seisukoh alt," ütles esimene autor Jin Zhang. "Võimalik, et saame suunata Rbm38, et tõsta p53 taset kasvajarakkudes, mis võib tappa kasvajarakke ja pärssida vähi progresseerumist."
