Rahvusvahelise teadlaste rühma andmetel võib soolestiku tuumaretseptori pärssimine viia maksahaiguse ravini, mis mõjutab peaaegu 30 protsenti läänemaailma täiskasvanud elanikkonnast.
Teadlased leidsid, et antioksüdantne ravim tempol ja antibiootikumid võivad ravida ja ennetada mittealkohoolset rasvmaksahaigust hiirtel, kellele toideti kõrge rasvasisaldusega dieeti. Mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD) on rasva kogunemine maksarakkudes, mis häirib maksafunktsiooni ja kui seda ei ravita, võib see põhjustada maksapuudulikkust.
"Selle haiguse tagajärjed on Ameerika Ühendriikides ja kogu maailmas vapustavad," ütles Penn State'i molekulaartoksikoloogia dotsent Andrew Patterson. "Mõnel NAFLD-ga patsiendil võib tekkida mitmesuguseid terviseprobleeme, nagu steatohepatiit, fibroos ja tsirroos, mis nii kaugele jõudes võivad vajada maksasiirdamist."
Pattersoni sõnul on testitud ravimite positiivse mõju peamine mehhanism see, et need ravimid inhibeerisid kaudselt hiirtel soole farnesoidi X retseptorit - FXR-i. FXR on transkriptsioonifaktor, mis kontrollib sapphappe sünteesi ja transporti maksas ja soolestikus.
"Meie meeskond leidis, et kui me geneetiliselt häirime FXR-i ekspressiooni sooleepiteelis või inhibeerime seda tempoli või antibiootikumidega, saame ära hoida NAFLD ja rasvumise arengut, " ütles Patterson. "Nüüd on see hiirtel, nii et järgmine asi on jätkata järgmiste sammude võtmist ja lõpuks vaadata, kas FXR võib olla inimestele sobiv sihtmärk."
Patterson ütles, et selle uuringu ja varasemate uuringute kohaselt näivad tempol ja antibiootikumid vähendavat teatud tüüpi Lactobacillus’e – soolebakterit, mis muudab laktoosi ja muud suhkrud piimhappeks. Kui Lactobacillus'e tase väheneb, suureneb sapphape - tauro-beeta-murikoolhape. Selle sapphappe sisalduse suurenemine pärsib seejärel otseselt FXR - farnesoid X retseptorit, mis reguleerib teadlaste sõnul sapphapete, rasvade ja glükoosi metabolismi organismis.
See uuring näitab järjekordset keerulist rolli, mida soolestiku mikroobid mängivad inimeste tervises, ja ka seda, kuidas nad võivad olla metaboolsete häirete ravi võimalikud sihtmärgid, väidavad teadlased, kes avaldavad oma leiud käesolevas numbris. ajakirja Journal of Clinical Investigation.
Need mikroobid moodustavad mikrobioomi, inimkehas ja selle pinnal elavate bioloogiliste mikroorganismide kogukonna. Patterson ütles, et mikrobioomi muutmine võib aidata tervist edendada ja seda võib seostada ka haigustega.
"Mikrobioom on uskumatult keeruline ja seda on viimastel aastatel intensiivselt uuritud tänu sügava järjestuse väljatöötamisele ja mis kõige tähtsam, tänu võimele neid keerulisi andmeid analüüsida, " ütles Patterson. "Selle uuringu puhul on eriti põnev see, et tunneme, et astume järjekordse väikese sammu, et heita valgust sellele, kuidas dieet ja ravimid võivad baktereid moduleerida ja kuidas need organismid oma keskkonda muudavad."
Samas, lisas Patterson, tuleb teha rohkem tööd, et teha kindlaks, kas need leiud on inimeste ravimisel rakendatavad. Kuigi hiirte ja inimeste seedesüsteem on sarnane, on siiski olulisi erinevusi.
"Lactobacillus ise näib olevat erinev nii hiire seedesüsteemi korralduse kui ka arvu poolest võrreldes näiteks inimese omaga," ütles Patterson.
Teadlased uurivad ka võimalikke kõrvalmõjusid, mis tulenevad soolestiku bakterite ja FXR-i moduleerimisest ravimitega.
"Me tegutseme ettevaatlikult," ütles Patterson. "Seda tüüpi uuringuid on väga lihtne üle hüpata, kuna meie arvates on see uurimus alles lapsekingades."