Ohio osariigi ülikooli üldise vähikeskuse teadlaste Arthur G. Jamesi vähihaigla ja Richard J. Solove uurimisinstituudi (OSUCCC – James) juhitud uues uuringus kirjeldatakse uudset markerit, mis võib aidata arstidel valida kõige vähem mürgise aine., kõige tõhusam ravi paljude vanemate patsientide jaoks, kellel on äge müeloidne leukeemia (AML). AML esineb peamiselt vanematel patsientidel ja selle kolmeaastane elulemus on 5–15 protsenti.
Teadlased uurisid molekulide mustreid, mida nimetatakse pikkadeks mittekodeerivateks RNA-deks (lncRNA-deks), mis on enam kui 200 nukleotiidiühiku pikkuste RNA molekulide klass, mis osalevad geenide reguleerimises. Teadlased uurisid lncRNA-de arvukust või ekspressiooni 60-aastastel ja vanematel patsientidel, kellel oli tsütogeneetiliselt normaalne (CN) AML.
Uuring avaldatakse veebis ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences.
"Oleme tuvastanud 48 lncRNA-st koosneva mustri, mis ennustasid nii vastust standardsele keemiaravile kui ka üldist elulemust vanematel CN-AML patsientidel," ütleb esimene autor Ramiro Garzon, MD, Ohio osariigi sisehaiguste dotsent.
"Soodsa rühma patsientidel oli suur tõenäosus reageerida standardsele keemiaravile, samas kui ebasoodsa rühma patsientidel reageeris ravile üldiselt halvasti ja nende üldine elulemus oli halvem, " ütleb ta.
Need leiud on olulised mitmel põhjusel, ütleb juhtivteadur Clara D. Bloomfield, MD, austatud ülikooliprofessor, Ohio osariigi ülikooli vähiteadlane ja William Greenville Pace III vähiuuringute õppetooli omanik.
"Esiteks viitavad nad kindl alt sellele, et lncRNA ekspressiooniprofiilid võimaldavad ennustada, millised patsiendid reageerivad standardravile. See on oluline, sest see säästaks neid patsiente eksperimentaalsete ravimeetodite toksiliste kõrvalmõjude eest.
"Patsiendid, kes on klassifitseeritud ebasoodsasse rühma, saavad erinevat ravi, tüvirakkude siirdamist või kliinilist uuringut, kasutades uusi ravimeetodeid. Seega aitab käesolev uuring leukeemiaravi kohandada iga inimese jaoks."
Lisaks ütleb ta, et see uuring tuvastas palju uusi sihtmärke uute ravimeetodite väljatöötamiseks.
Garzon, Bloomfield ja nende kolleegid töötasid välja prognostilise hindamissüsteemi, kasutades luuüdi proove 148-lt vanem alt CN-AML-iga patsiendilt, keda raviti vähi ja leukeemia rühma B kliinilistes uuringutes. Kõik olid saanud sarnase keemiaravi.
Teadlased tuvastasid esm alt 48 lncRNA-d, mis olid kõige enam seotud ellujäämisega. Neid 48 lncRNA-d kasutades jagasid teadlased patsiendid kahte rühma: soodsa tulemuse skooriga ja ebasoodsa tulemuse skooriga. Seejärel kinnitasid teadlased tulemuste skoorid 71 sarnaselt ravitud CN-AML-i patsiendist koosnevas sõltumatus komplektis.
Ebasoodsa skooriga patsientide võrdlemine soodsa skooriga patsientidega näitas järgmist:
- Ebasoodsa skooriga patsientidel oli täieliku ravivastuse (CR) määr madalam (vastav alt 54 protsenti vs 89 protsenti);
- Kolm aastat pärast CR-i oli ainult 7 protsenti ebasoodsa skooriga patsientidest haigusevabad, võrreldes 39 protsendiga patsientidest, kellel oli positiivne skoor.
- Ebasoodsa skooriga patsientide üldine elulemus kolme aasta pärast oli 10 protsenti ja soodsa skooriga patsientide puhul 43 protsenti.
- Erinevad lncRNA profiilid olid seotud kuue kliiniliselt olulise CN-AML mutatsiooniga.
Kokkuvõttes näitasid teadlased, et lncRNA ekspressiooniprofiilid olid seotud korduvate mutatsioonide, kliiniliste tunnuste ja AML-i tulemustega. Osal neist lncRNA-dest võib olla leukemogeneesis funktsionaalne roll. Lisaks saab lncRNA-sid kasutada AML-i tulemuste biomarkeritena.
