Rootsi Karolinska Instituudi ja Karolinska ülikooli haigla teadlased on avastanud uue seletuse raskele varajasele imiku epilepsiale. Mutatsioonid valku KCC2 kodeerivas geenis võivad haigust põhjustada, kinnitades sellega varasemat teooriat. Tulemused avaldatakse ajakirjas Nature Communications.
Stockholmis SciLifeLabis kahe haigestunud lapsega pere ulatuslike geneetiliste analüüside abil tuvastati mutatsioonid transportvalku KCC2 kodeerivas geenis. Koostöös Londoni ülikooli kolledži teadlastega tuvastati veel üks perekond, kus lapsed kandsid samas geenis mutatsioone. Mõlema pere kahel lapsel ilmnesid sarnased sümptomid, mida võib seostada imikute epilepsia raske variandiga MPSI-ga (migrating Partial Seizures of Infancy).
"Epilepsia esineb mitmel erineval kujul. Varasemaid seoseid KCC2-ga on täheldatud, näiteks valgu alaregulatsiooni pärast ajukahjustust, mis suurendab krampide kalduvust, kuid kindlad tõendid selle haiguse mehhanismi kohta puuduvad seni, " ütleb Anna Wedell, Karolinska ülikooli haigla vanemarst ja Karolinska Instituudi molekulaarmeditsiini ja kirurgia osakonna professor. "Oma avastuse kaudu oleme suutnud tõestada, et KCC2 valgu defektne funktsioon põhjustab epilepsiat ja seega võib haiguse põhjuseks olla aju kloriidioonide regulatsioonisüsteemi tasakaalustamatus. Järgmise sammuna tuleb uurida, mil määral see on tasakaalustamatus esineb epilepsia levinumate variantide korral."
KCC2 moodustab kloriidikanali, mis on spetsiifiliselt lokaliseeritud ajus ja on varem näidanud, et see mängib olulist rolli sünaptilises inhibeerimises, säilitades kloriidioonide madala kontsentratsiooni neuronites. Tavaliselt suureneb KCC2 kogus vahetult pärast sündi, põhjustades signaalaine GABA muutumist stimuleeriv alt inhibeerivaks.
"Mutatsioonid KCC2 kodeerivas geenis takistavad seda lülitit, mis muudab GABA stimuleerivaks ja ei suuda inhibeerida aju signaale," ütleb dr Wedell. "Neuronid tühjenevad mõnikord, kui nad tavaliselt ei peaks, põhjustades epilepsiat."
KCC2 normaalset ja muteerunud vormi ekspresseerivate rakkude üksikasjaliku uurimisega näitasid teadlased, et tuvastatud mutatsioonid põhjustasid kloriidioonide regulatsiooni häireid ja et selle süsteemi tasakaalustamatus põhjustab seega raske imiku epilepsia, potentsiaalselt ravitav haigus.
"Kliinilised uuringud jätkuvad ravimiga, mis õnnestumise korral kompenseerib häiritud regulatsiooni ja leevendab epilepsiaga väikelaste haigust," ütleb dr Wedell."
