Koerad saavad vähki, nagu inimesed. Viini veterinaarmeditsiini ülikooli teadlased uurivad nüüd koerte rakuliinide vähi progresseerumise molekulaarset alust. Kaasaegne vähiravi on muutunud revolutsiooniliseks uute ravimite, nn sihtravimite kasutuselevõtuga, kuid nende uute ainete vähiteraapias kasutamise aluseks on haiguse molekulaarsete mehhanismide sügav mõistmine isegi lemmikloomade puhul. Nüüd on Sabine Macho-Maschleri juhitud uurimisrühm uurinud geneetiliste regulatsioonimehhanismide aktiveerimist koerte rakkudes ja leidnud nii vasteid kui ka erinevusi võrreldes inimestega.
Peaaegu igal teisel üle kümneaastasel koeral tekib vähk. Kaasaegne kasvajateraapia ühendab endas kirurgia, kiiritusravi ja uudsed medikamentoossed ravivõimalused. Kui Viini veterinaarmeditsiini ülikoolis tagavad kirurgia ja kiiritusravi kõikidele loomadele piisava ravi, siis tänapäevaste ravimitega ravis on üha suurem lõhe. Põhjus on selles, et kaasaegsed sihitud ained põhinevad spetsiifilistel molekulaargeneetika leidudel, mida ei ole lihtne inimestelt ega vähiuuringutes eelistatud loommudelilt, hiirelt koertele üle kanda. Nii et selleks, et teha kaasaegsed vähiravimid kättesaadavaks ka meie neljajalgsetele sõpradele, on vaja koerte vähi molekulaarse aluse võrdlevaid uuringuid.
Molekulaarsed põhjused moodustavad tänapäevaste ravikontseptsioonide olulise aluse
Meie arusaam molekulaarsetest ja rakulistest põhjustest, mis põhjustavad vähi arengut, on viimastel aastatel jõuds alt kasvanud. Need teadmised aitavad meil võidelda vähirakkudega üha uute ravimitega. Kuna aga vähk võib avalduda igal patsiendil erinev alt, on eduka ravi oluliseks eelduseks ulatuslik vähirakkude olemasolevate mutatsioonide molekulaarne uuring. Seda seetõttu, et sihitud ained saavad tegelikult aidata ainult siis, kui vähirakkudel on vastavad molekulaarstruktuurid, mille vastu ravim on kavandatud toimima. Sihtotstarbeliste ravimitega ravi edu nõuab molekulaarset diagnoosi, mis on vähiuuringutes niinimetatud personaliseeritud meditsiini alus.
Koerte rakkude metastaaside molekulaarsete mehhanismide uurimine
Molekulaargeneetika üksuse uurimisrühm on uurinud olulist protsessi koerte rakuliinide vähi arengu molekulaargeneetikas. Teadlased on neid rakuliine pikka aega kasutanud patoloogiliste protsesside analüüsimiseks ja nüüd analüüsiti neid mitmete RNA liikide ekspressiooni muutuste suhtes, kasutades järgmise põlvkonna sekveneerimist. "Vähiuurijad on aastaid töötanud epiteeli kasvajarakkude üleminekul agressiivsemasse mesenhümaalsesse olekusse. Selles protsessis saab tuvastada olulisi geenilülitusi, mida saab kasutada terapeutiliste sihtmärkidena: neid geeniprodukte saab suunata uudsete ravimitega, "selgitas Macho-Maschler, kes juhtis nüüd avaldatud uuringut. Epiteeli-mesenhümaalse ülemineku (EMT) uurimine on näidanud. seni keskendunud peamiselt hiirte ja inimeste rakkudele ning näidanud, kuidas teatud signaalirajad teevad koostööd, et võimaldada vähirakkude metastaase. Metastaasid tekivad siis, kui algselt paiksed vähirakud omandavad teatud omadused, mis võimaldavad neil migreeruda teise elundisse ja moodustada uus kasvaja "Enamikul juhtudel maksavad patsiendi eluraha just metastaasid, kuna algset kasvajat saab sageli kiirituse ja operatsiooniga hästi kontrolli all hoida," rõhutas tõuaretuse ja geneetika instituudi juhataja Mathias Müller. on huvitatud sellest, mis toimub metastaaside ajal molekulaarsel tasemel, kuna on tõenäoline, et saame neid teadmisi kasutada metastaaside edukaks raviks tases."
Alus edasiseks uurimiseks on pandud
EMT molekulaaranalüüsi peavad teadlased eeskujuks metastaaside tekkevõime omandamiseks. TGF-beeta rada on pikka aega tunnustatud selle protsessi keskse lülitina. Macho-Maschler väljendas oma rahulolu paljude sarnasustega, mida nähti koerte, inimese ja hiire rakkude tulemuste võrdlevas analüüsis. "Näiteks TGF-beeta mängib olulist rolli ka koerte puhul, kuid on ka huvitavaid variatsioone," teatab Macho-Maschler. Tema hiljutine BMC Genomics väljaanne on täis pikki RNA-de loendeid, mida EMT ajal reguleeritakse. Need leiud peaksid olema edasise analüüsi aluseks. Macho-Maschler on skeptiline, kas nende uuringud võivad lähitulevikus parandada vähihaigete koerte ravi. "Meie äsja avaldatud tulemused on nagu kataloog, võib-olla oluline nõue uutele lähenemisviisidele ja ideedele. Lõppkokkuvõttes me isegi ei tea, kas paljud uued ravimid tegelikult koerte rakkudes toimivad. On näiteks sihipäraseid ravimeid, mis toimivad ainult inimestel, kuid mitte hiirtel," ütleb Macho-Maschler ebarealistlike ootuste summutamiseks. Inimeste puhul valmis sel aastal palju põhjalikum kataloog; "Vähktõve genoomi atlas" teeb teadlastele kättesaadavaks. 11 000 geneetiliselt analüüsitud patsiendiproovis sisalduv oluline teave (cancergenome.nih.gov). See on oluline ressurss, mis võimaldab teadlastel kiiresti ja usaldusväärselt kontrollida vähi teatud geneetiliste muutuste esinemissagedust. Macho- Maschler ei ole loomulikult võrreldav TCGA-ga, kuid see on esimene oluline samm koerte vähi puhul samas suunas.
