Koordineeritud tõuge leukeemia keerulise vormi dekrüpteerimiseks toob kaasa hulga uusi ravimikandidaate ja raviideid, millest tosinat esitletakse Ameerika Hematoloogiaühingu aastakoosolekul Floridas Orlandos (5. detsembril). -8).
Neid müügivihjeid loovat uurimisalgatust Beat AML juhivad Oregoni tervise- ja teadusülikooli Knight Cancer Institute ning The Leukemia & Lymphoma Society (LLS). Beat AML ühendab akadeemilisi tervisekeskusi ja biofarmaatsiaettevõtteid, et kiirendada avastusi, mis parandavad ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) patsientide tulemusi, kellel puudub tõhus ravi. Vähem kui 25 protsenti äsja diagnoositud patsientidest elab üle viie aasta.
Koostööga on liitunud üheksa farmaatsia- ja biotehnoloogiaettevõtet, kes pakuvad uurimisplatvormil analüüsimiseks 27 potentsiaalset ravi. Viimased täiendused on: argenx; AstraZeneca; Genentech; Jansseni teadus- ja arendustegevus, LLC; Seattle'i geneetika; ja Takeda Pharmaceuticals International Co. Varakult liitunud osalejate hulgas on Aptose Biosciences ja Constellation Pharmaceuticals.
"Äge müeloidne leukeemia on praegu täiskasvanutel kõige sagedamini diagnoositud leukeemia, samas kui praegune ravistandard põhineb 40-aastastel keemiaravi ainetel, mille ravimäär on väga halb," ütles Louis J. DeGennaro, Ph.. D., LLS-i president ja tegevjuht. "LLS on koos oma partneritega Beat AML-i koostööpartneritega asunud selle surmava haiguse vastu võitlema, et juhatada teed uutele ravivõimalustele, mida patsiendid hädasti vajavad."
Beat AML kogub andmeid haiguse võimalike põhjuste kohta, sekveneerides vähirakkude DNA sadadelt patsientidelt, kes võtavad vabatahtlikult proove. Kahe aasta jooksul pärast algatuse Beat AML käivitamist on Knight Cancer Institute'i ja teiste koostöös osalevate akadeemiliste tervisekeskuste uurijad kogunud rohkem kui 450 proovi. Need asutused on: Huntsmani vähiinstituut Utah' ülikoolis, Stanfordi ülikool, Sylvesteri terviklik vähikeskus Miami ülikoolis, TÜ Southwesterni meditsiinikeskus ja Colorado ülikooli vähikeskus.
Edunemise kiirendamiseks toimub töö kahel paralleelsel rindel. Bioinformaatika meeskond uurib andmekogumeid, et tuvastada potentsiaalselt olulisi mutatsioone ja muid genoomseid muutusi. Teised teadlased testivad samaaegselt leukeemiarakkude reaktsiooni erinevatele ravimitele ja ravimite kombinatsioonidele. See kahekordne protsess annab teadlastele parema varustuse kinnitada, et nad on õigesti tuvastanud haiguse geneetilise tõukejõu, ja kitsendab tõhusam alt uute ravimite müügivihjete otsimist.
ASH koosolekul esitatavate Beat AML-i leidude hulgas on järgmised:
Kasutades koos kasutatavate ravimite testimiseks ainulaadset meetodit, tuvastasid Knight Cancer Institute’i teadur Ph. D. Stephen Kurtz ja tema kolleegid ravimikombinatsioonid, mis on patsiendipõhiselt aktiivsed leukeemiarakkude vastu. Järgmine samm on siduda need leiud geenimuutustega, mis muudavad vähirakud ravimite kombinatsioonide suhtes tundlikuks, ja kasutada neid tulemusi kliiniliste uuringute kavandamiseks. (Abstract 865)
Vähirakkude mikrokeskkonna häirimine on paljutõotav kui uus viis AML-i sihtmärgiks. Teatud tüüpi immuunrakud toetavad AML-i rakkude kasvu ja kaks Knight Cancer Institute'i teadlaste poolt esitatavat uuringut näitavad, et nende immuunrakkude ammendumine sihtotstarbelise ainega kõrvaldab toetava keskkonna, põhjustades leukeemiarakkude surma. (Abstraktid 3824 ja 4439)
Põhilise põletikulise raja sihtimine pakub uut terapeutilist lähenemisviisi, mis võib olla kasulik AML-i patsientidele. Knight Cancer Institute meeskond, mida juhib Anupriya Agarwal, Ph. D., leidis, et põletikueelsete tsütokiinide suurenenud sekretsioon leukeemiarakkude mikrokeskkonnas põhjustab AML-i haiguse progresseerumist ja näitas, et selle signaaliülekande blokeerimine pärsib vähirakkude kasvu. (Abstraktid 570, 866 ja 2603)
Kaastööliste arvu kasvades muutuvad ka mitmesugused lähenemisviisid, mida ravi uurimine võib edasi viia, sealhulgas testimine, kuidas ravimite paarid võivad haiguse teatud versioonide peatamisel paremini toimida. Juba testitavad ühendid kasutavad haiguse progresseerumise peatamiseks erinevaid vahendeid, sealhulgas immuunsüsteemi kasutamist ja valkude sihtimist.
Patsiendiproovide mutatsiooniprofiili seostades nende proovide reageerimisega ravimitele, loodavad Beat AML-i teadlased avastada biomarkereid, mis aitavad määrata patsiendile parima ravikuuri.
"Kuna Beat AML-is on nüüd kaasatud palju kaastöötajaid, suudame paremini uurida uuenduslikke ideid selle haiguse paljudele põhjustele suunamiseks, " ütles Jeffrey Tyner, Ph. D., Knight Cancer Institute teadur, kes juhib Beat AML-i osaks olevat tööstuse koostööd. "Meie tugeva ravimisõeluuringu torustiku integreerimine suure hulga genereeritavate genoomiandmetega võimaldab meil teha suuri edusamme kasvaja genotüübi ja ravimivastuse vaheliste seoste mõistmisel."
Analüüsitavast 27 potentsiaalsest raviviisist 20 on juba teiste haiguste kliinilistes uuringutes; kui need ravimühendid näitavad AML-i ravis paljulubavust, on neil võimalik kiirem heakskiitmisprotsess. Üldiselt on Beat AML-i teadlased tuvastanud rohkem kui 10 raku signaaliülekande rada ja mutatsiooni, mis võivad haiguse progresseerumisel kaasa aidata. Need arusaamad AML-i bioloogiast aitavad tuvastada biomarkereid, mis suudavad ennustada üksikute patsientide ravivastust, paljastada eksperimentaalsete vähiravimite toimimismehhanismid ja potentsiaalselt soovitada uusi terapeutilisi sihtmärke ravimite edasiseks väljatöötamiseks.
