Adenoviirusnakkuste haigus progresseerub tervetel inimestel kergelt, kuid see võib olla ohtlik immuunpuudulikkusega inimestele. Kui patsient on nakatunud viirusega ja saab selle peale bakteriaalse infektsiooni, võib see põhjustada liigset põletikulist reaktsiooni, mida nimetatakse tsütokiinide tormiks, mis on immuunsüsteemi ülereageerimine, mis põhjustab põletikku soodustavate valkude kõrge kontsentratsiooni. Paljud patsiendid ei ela seda kriisi üle.
Mareike Maler Freiburgi ülikoolihaiglast, prof dr Marina Freudenberg Freiburgi ülikooli haigla pneumoloogia osakonnast ja BIOSSi bioloogilise signaalimise uuringute keskusest, dr. György Fejer Inglisma alt Plymouthi ülikoolist koos prof dr Wolfgang Schameliga bioloogiaosakonnast ja BIOSSi bioloogiliste signaalide uuringute keskusest on nüüd tuvastanud hiirte makrofaagides olulise adenoviiruse retseptori. Retseptor "MARCO" võimaldab adenoviirustel tungida makrofaagidesse, olulistesse immuunrakkudesse, mis vastutavad patogeenide tuvastamise ja hävitamise eest. Selle uuringu tulemused, milles osalesid ka immunoloogid Freiburgi Immunobiology and Epigenetics MPI-st, RWTH Aachenist ja Zürichi ülikoolist Šveitsis, avaldati hiljuti teadusajakirjas mBio.
Varasemad uuringud naha ja näärmekoe epiteelirakkudega näitasid, et viirused seonduvad rakupinna valkudega, mida nimetatakse integriinideks, ja CAR-ga, koksakiviiruse ja adenoviiruse retseptoriga. Bioloogid on immuunrakkudest adenoviiruse retseptorit otsinud alates 1990. aastatest. Freiburgis tehtud uuringus püüti selgitada, kuidas adenoviirused ründavad immuunsüsteemi rakke; see tähendab, millistele retseptoritele maanduvad viirused raku pinnal, et rakku tungida. Selle küsimuse selgitamine pakub erilist huvi, kuna farmaatsiatööstus on viimasel ajal näidanud üles huvi adenoviiruste kasutamise vastu geeniteraapias geneetilise informatsiooni suunamiseks inimese rakkudesse. Esimeste kliiniliste uuringute ajal ilmnesid mõnedel patsientidel siiski tsütokiinide tormi sümptomid, mis viitavad sellele, et nad võisid saada bakteriaalse infektsiooni.
Siiani vaadeldi püüduri retseptorit MARCO peamiselt nn mustrituvastusretseptorina, mille abil makrofaagid bakterid ära tunnevad. Uued leiud tõestavad aga, et retseptoril on viiruspatogeenide vastu võitlemisel täiendav funktsioon. MARCO on tõenäoliselt põhiline makrofaagide aktiveerimiseks, näiteks põletikku soodustavate tsütokiinide tootmiseks. Lisaks näitavad teadlased, et luuüdi prekursorrakkudest pärinevad makrofaagid on viirusega palju vähem nakatunud kui kopsu makrofaagid. Selle põhjuseks on osaliselt see, et luuüdi makrofaagidel puudub tavaliselt MARCO ja seetõttu ei saa viirus neid tõhus alt rünnata.
Pärast nende teaduslike leidude avastamist on nüüd aeg katsetada inimesi. Kuigi retseptorit MARCO leidub ka inimestel, pole siiani selge, kas viirus interakteerub sama retseptoriga ka inimestel. Sellegipoolest on uuring andnud teavet selle kohta, kuidas makrofaagid võitlevad viirustega ja et neil on potentsiaal aktiveerida inimestel tsütokiinide tormi. Tulevikus võib ravimeid kasutada retseptori MARCO blokeerimiseks, vältides seeläbi tsütokiinide tormi.
Marina Freudenberg on makrofaagide aktiveerimist uurinud aastast 1972. Alates 2013. aastast on ta töötanud Wolfgang Schameli osakonnas bioloogia osakonnas BIOSSi bioloogilise signaalimise uuringute keskuse juures ja ülikooli pneumoloogia osakonnas. Freiburg. Uuringu esimene autor Mareike Maler oli magistrant ja György Fejeri teadur Marina Freudenbergi käe all. Praegu jätkab Maler doktorikraadi omandamist töörühmas prof. Dr Stefan Martin Freiburgi ülikooli haigla dermatoloogia osakonnas.
