Hiirtel, kellele antakse rasvarikast dieeti, soodustab ensüümi DPP4 suurenenud tootmine maksas keharasva suurenemist, rasvmaksahaiguse ja insuliiniresistentsuse teket. Need olid Potsdami ja Tübingeni DZD-teadlaste praeguse uuringu tulemused. "Koos meie täiendavate inim- ja rakuuuringute tähelepanekutega näitavad need tulemused, et suurenenud DPP4 tootmine maksas on pigem rasvmaksa ja insuliiniresistentsuse põhjus, mitte tagajärg," ütleb uuringu juht Annette Schürmann. Saksa Inimeste Toitumisuuringute Instituut (DIfE), Saksamaa diabeediuuringute keskuse (DZD) partner. Schürmanni juhitud uurimisrühm on nüüd avaldanud oma tulemused ajakirjas Molecular Metabolism.
"DPP4 inhibiitorid on diabeedi ravist hästi tuntud. Seetõttu võiks meie arvates neid tulevikus kasutada mitte ainult suhkru metabolismi parandamiseks, vaid ka mittealkohoolse rasvmaksahaiguse raviks.,“lisab uuringu juhtiv autor Christian Baumeier DIfE-st.
DPP4 on ensüüm, mida suures osas toodab maks ja mis pärsib oluliste soolehormoonide toimet, mis osalevad veresuhkru metabolismis. Lisaks on mittealkohoolse rasvmaksahaigusega patsientidel DPP4 tase veres kõrgem. Seni on aga olnud ebaselge, kas DPP4 kõrgenenud tase rasvmaksades on haiguse põhjus või tagajärg.
Sellele küsimusele vastuse leidmiseks võrdlesid Schürmanni ja Baumeieriga töötavad teadlased omavahel kahte erinevat hiirerühma. Kui üks hiirte rühm tootis geneetilise modifikatsiooni tõttu maksas DPP4 suurenenud kogust, siis kontrollrühmas oli ensüümi väike kogus. Mõlemale rühmale anti sama rasvarikast sööta ca. pool aastat. Loomad, kes tootsid maksas suuremas koguses DPP4, võtsid umbes kolmandiku võrra rohkem keharasva kui kontrollrühmas ja neil oli umbes kaks korda rohkem maksarasva. Samuti reageerisid nad vähem tundlikult hormooninsuliinile. Täiendavad uuringud inimese maksa rakuliini ja hiirte isoleeritud maksarakkudega näitasid samuti, et normaalsed DPP4 kogused (500 ng/ml) on juba piisavad, et muuta rakud insuliini suhtes vähem tundlikuks, olenemata nende rasvasisaldusest. Lisaks täheldasid teadlased, et insuliiniresistentsuse ja mittealkohoolse rasvmaksahaiguse all kannatavate inimeste veres on aktiivset DPP4 rohkem kui tervetel inimestel.
"Teistest uuringutest teame, et DPP4 geeni epigeneetilised modifikatsioonid, mis on seotud ensüümi suurenenud tootmisega, avaldavad negatiivset mõju maksa metabolismile juba noortel hiirtel, ammu enne seda. ilmneb rasvmaksa haigus, " ütleb Baumeier.
"Seetõttu näib olevat mõistlik edasiste uuringute käigus uurida, kuidas ja millal saab DPP4 inhibiitoreid kasutada mittealkohoolse rasvmaksa tekke ennetamiseks või raviks," lisas eksperimentaalosakonna juhataja Schürmann. Diabeetoloogia DIfE-s.
Taustateave:
DPP4 on dipeptidüülpeptidaas 4 akronüüm. Ensüüm lõhustab muuhulgas mõningaid soolehormoone (inkretiine), glükagoonilaadset peptiidi-1 (GLP-1) ja mao inhibeerivat polüpeptiide (GIP), mis on tulemused kaotavad oma tõhususe. See toob kaasa kõrge vere glükoosisisalduse; insuliini tootvate rakkude funktsioon kõhunäärmes on samuti negatiivselt mõjutatud.
DPP4 inhibiitoreid kasutatakse juba ravimina diabeedi ravis, et pikendada kahe endogeense inkretiini GLP-1 ja GIP toimet. Nende eesmärk on suurendada insuliini sekretsiooni pärast söömist II tüüpi diabeediga inimestel.
Alkoholivaba rasvmaksahaigus (NAFLD) on muutunud Euroopas ja Ameerika Ühendriikides kõige levinumaks krooniliseks maksahaiguseks ning rasvumise ja II tüüpi diabeedi sagedaseks kõrvalnähuks. Olenev alt riigist mõjutab see umbes 25–45 protsenti täiskasvanutest. Ravimata jäetud rasvmaks võib areneda maksatsirroosiks, millel on eluohtlikud tagajärjed. Täielik remissioon on võimalik, kusjuures kaalulangus mängib olulist rolli (allikad: Baumeier et al., 2017 ja Deutsches Ärzteblatt, köide 111; number 26; 27. juuni 2014).
Sööda rasvasisaldus moodustab kuni 45 protsenti energiavarustusest.
Christian Baumeier, Sophie Saussenthaler, Anne Kammel, Markus Jähnert, Luisa Schlüter, Deike Hesse, Mickaël Canouil, Stephane Lobbens, Robert Caiazzo, Violeta Raverdy, François Pattou, Emma Nilssonä, Jussi Pihleajamä Ling, Philippe Froguel, Annette Schürmann ja Robert W. Schwenk: Maksa DPP4 DNA metüülimine on seotud rasvmaksaga. Diabeet 2017; 66 (1): 25-35.
