Östrogeenhormoonid reguleerivad geeniekspressiooni. Nad saavutavad selle esm alt seondudes raku tuumas östrogeeni retseptoriga, mis käivitab erinevate molekulide, mida nimetatakse koaktivaatoriteks, värbamise kindlas järjekorras. Ajakirjas Molecular Cell avaldatud uuringus näitas Baylori meditsiinikolledži, Texase ülikooli MD Andersoni vähikeskuse ja Houstonis asuva Texase ülikooli terviseteaduste keskuse teadlaste meeskond, et koaktivaatorite järjestikune värbamine ei tähenda lihts alt molekulide lisamist keeruline, põhjustab see dünaamilisi spetsiifilisi struktuurseid ja funktsionaalseid muutusi, mis on vajalikud geeniekspressiooni tõhusaks reguleerimiseks.
Östrogeenid on rühm hormoone, mis on olulised naiste normaalseks seksuaalseks arenguks ja reproduktiivsüsteemi tervislikuks toimimiseks. Nad on seotud ka teatud seisunditega, näiteks rinnavähiga. Östrogeen mängib rolli ka meeste seksuaalfunktsioonis. Östrogeenid täidavad oma funktsioone, lülitades geene mitmeastmelise protsessi kaudu sisse ja välja. Pärast östrogeeni seondumist oma retseptoriga seonduvad erinevad koaktivaatorid kompleksiga järjestikku.
"Eksperimentaalsed tõendid näitavad, et erinevad östrogeeni-retseptori koaktivaatorid suhtlevad ja teevad omavahel koostööd, et reguleerida geeniekspressiooni," ütles vastav autor dr Bert O'Malley, molekulaar- ja rakubioloogia õppetool ja professor ning Thomas C. Thompson. Baylori meditsiinikolledži rakubioloogia õppetool. "Kuid kuidas see suhtlus toimub ja kuidas see juhib sündmuste jada, mis reguleerivad geeniekspressiooni, ei olnud selge."
Selles uuringus on O'Malley dr. Wah Chiu, Baylori biokeemia ja molekulaarbioloogia professor Wah Chiu ja nende kolleegid ühendasid selle projekti väljatöötamise ajal krüoelektronmikroskoopia struktuurianalüüsi ja biokeemilisi tehnikaid ning näitasid, kuidas spetsiifilise koaktivaatori CARM1 värbamine õnnestus. kompleks juhib järgmisi samme, mis viivad geeni aktiveerimiseni.
"Selleks et östrogeeni retseptori kompleks saaks reguleerida geeniekspressiooni, tuleb pärast teiste koaktivaatorite kompleksi lisamist lisada koaktivaator CARM1," ütles esimene autor dr Ping Yi, molekulaar- ja molekulaarteaduste dotsent. rakubioloogia Bayloris. "Avastasime, et kui CARM1 lisatakse, muudab see kompleksi nii keemiliselt kui ka struktuurselt ning need muutused juhivad edasisi samme, mis viivad geenide aktiveerimiseni."
"Nüüd on meil parem arusaam sellest, kuidas see molekulaarmasin töötab ja millist rolli iga komponent mängib. Oleme paremini valmis mõistma, mis võis masina rikke korral valesti minna," ütles O'Malley..
Teised selle töö kaasaaitajad on Zhao Wang, Qin Feng, Chao-Kai Chou, Grigore D. Pintilie, Hong Shen, Charles E. Foulds, Guizhen Fan, Irina Serysheva, Steven J. Ludtke, Michael F. Schmid, Mien-Chie Hung ja Wah Chiu.
Seda uuringut toetasid Komeni fond (5PG12221410), kaitseministeerium (R038318-I ja W81XWH-15-1-0536); riiklikud tervishoiuinstituudid (HD8818, NIDDK59820, P41GM103832 ja R01GM079429); CNIHR, R21AI122418 ja R01GMGM072804; CPRIT-toetused (RP150648 ja DP150052); ja riikliku vähiinstituudi vähikeskuse tugistipendium (P30CA125123) BCM-i monoklonaalsete antikehade/rekombinantse valgu ekspressiooni tuumarajatusele.
