ASU-Banner Neurodegeneratiivsete Haiguste Uurimiskeskuse (NDRC) Alzheimeri tõve uurija Paul Colemani sõnul on üks suurimaid raskusi Alzheimeri tõve tõhusate ravimeetodite leidmisel tohutu viivitus haiguse alguse ja ilmnemise vahel. kliinilistest sümptomitest.
Uues uuringus näitasid Coleman ja tema kolleegid Alzheimeri tõve varajase vereanalüüsi lubadust. Tulemused näitavad, et Alzheimeri tõbe saab avastada isegi enne sümptomite ilmnemist inimestel, kellel on Alzheimeri tõve geneetiline risk.
Lisaks NDRC-le on uuringu kaastöötajate seas ASU, Mayo kliinik, Rochesteri ülikool, Banner Alzheimeri instituut ja Barrow Neurological Institute.
Uus meetod eristas eduk alt Alzheimeri, Parkinsoni tõbe ja terveid kontrolle, mis näitab, et test ei tuvasta lihts alt neurodegeneratsiooni üldnähtusi, vaid suudab tuvastada AD muude degeneratiivsete ajuhaiguste hulgast.
"See, mida me oleme oma artiklis teinud, on korrata oma tööd mitu korda erinevate populatsioonidega ja isegi kasutades erinevaid tehnoloogiaid, " ütleb Coleman. "Samuti esitasime andmed, mis näitavad võimet tuvastada inimesi, kellel on Alzheimeri tõve diagnoosimise oht."
Meetod saavutab selle saavutuse, uurides valgeid vereliblesid või leukotsüüte. Siin sisaldavad spetsiifilistest DNA geenidest tuletatud transkriptidena tuntud RNA segmendid olulisi vihjeid tervise kohta.
Uuring avaldati hiljuti ajakirjas Neurobiology of Aging.
Varjatud oht
Alzheimeri tõbi jätkab oma halastamatut tõusu. See haigus kannatab 11 protsenti 65-aastastest või vanematest, kusjuures üle 85-aastaste seas on see arv hüppeliselt 45 protsenti. Praegused suundumused ennustavad, et sajandi keskpaigaks kannatab selle haiguse all umbes 14 miljonit ameeriklast, mille hind ulatub triljoni dollarini.
Hävitusteel rebib Alzheimeri tõbi välja oma ohvri mälu, mõtlemisvõime ja isikliku identiteedi, mistõttu on vaja ööpäevaringset hooldust, enne kui surm lõpuks saabub. Haiguse kurnav mõju patsientidele, perekonnale ja ühiskonnale laiem alt muudab selle hirmuäratava ulatusega ülemaailmseks tervisekriisiks.
Teadlased teavad nüüd, et selleks ajaks, kui ilmnevad Alzheimeri tõve esimesed välised ilmingud, segaduse, mälukaotuse ja muude klassikaliste tunnuste kujul, on Alzheimeri tõbi aju laastanud aastakümneid. Kui haigust suudetaks tuvastada palju varem – selle päritolu lähedal –, on lootust, et võib-olla suudetaks haigust aeglustada või isegi peatada.
Arvestades ülitähtsat vajadust ohutu ja usaldusväärse Alzheimeri tõve varajase diagnoosimise järele, on paljud varasemad jõupingutused võtnud eesmärgiks selle probleemi. Ideaalis peaks selline meetod sobima esmatasandi arstiabiasutustele, võimaldades suurel hulgal üldsusel täpselt ja regulaarselt testida.
Siiani on aga jõupingutused Alzheimeri tõve usaldusväärse varajase diagnoosi väljatöötamiseks karile jooksnud. Lisaks jääb diagnoosi täpsus isegi pärast haiguse kliinilisse faasi sisenemist kehvaks.
Häiremärgid
On ammu teada, et Alzheimeri tõbi põhjustab ajus muutusi, mis võivad stimuleerida geene, mis on seotud selliste seisunditega nagu stress ja põletik. Nende geenide ekspressioon ilmneb veres spetsiifiliste RNA transkriptide kujul.
Uurimistulemused näitavad selgelt, et neid RNA transkripte saab kombineerida tõhusaks varajaseks diagnostikaks või biomarkeriks, mis suudab eristada normaalseid patsiente Alzheimeri või Parkinsoni tõvega patsientidest ja – mis kõige tähtsam – teha täpseid ennustusi patsientide kohta, kellel on risk haigestuda. Alzheimeri tõve edasine areng.
Uue testi diagnostiline täpsus on märkimisväärne. Olemasolevad diagnostilised sõeluuringu tulemused teadaolevate AD juhtude kohta (määratud kliiniliste ja neuropatoloogiliste tegurite kaudu) näitasid, et diagnostiline tundlikkus oli vahemikus 71–87 protsenti, samas kui spetsiifilisus oli vahemikus 44–70 protsenti. (Meditsiinilises diagnoosis on tundlikkus testi võime õigesti tuvastada haigeid, mida nimetatakse tõeliseks positiivseks määraks, samas kui spetsiifilisus viitab testi võimele õigesti tuvastada need, kellel pole haigust või tegelik negatiivne määr.)
Selliseid diagnoose tehakse tavaliselt spetsiaalsetes asutustes, mis on pühendatud Alzheimeri tõve uurimisele. Nagu autorid märgivad, langeb standardse diagnoosi täpsus esmatasandi arstiabis märkimisväärselt. Tulemuseks on see, et Alzheimeri tõbi avastatakse üldiselt haigusprotsessi väga hilises staadiumis, kui see üldse õigesti tuvastatakse – see on ravi ebaõnnestumise plaan, sest haigus on aju juba parandamatult kahjustanud. Vale diagnoosimise kõrge määr põhjustab sageli tarbetut ja ebatõhusat ravi.
Haigus ristis
Uues lähenemisviisis tuvastavad autorid RNA transkriptid veres, kasutades kahte erinevat RNA-analüüsi tehnikat, mida nimetatakse cDNA massiiviks ja pöördtranskriptaasi polümeraasi ahelreaktsiooniks (RT-PCR). Kahe meetodi tulemused olid tihedas kooskõlas ja lisaks näidati, et need on replitseeritavad mitmes proovipopulatsioonis. See võimaldas teadlastel koostada järjepideva transkriptide komplekti, mida saaks kasutada haiguse diagnoosimiseks. See mitme muutujaga analüüs näitas muljetavaldavat täpsust mitmes uues dokumendis kirjeldatud kriitilises katses.
Uuringus jagatakse 177 vere- ja 27 surmajärgset ajuproovi mitmesse rühma, mis teeb kindlaks, et vereproovides sisalduvate RNA transkriptide hoolikas analüüs võimaldab eristada varajast kliinilist AD, Parkinsoni tõbe (PD) ja kognitiivselt terveid patsiente.. See suudab täpselt tuvastada need, kellel on kaks APOE4 geeni koopiat, mis on teadaolev alt tõsine Alzheimeri tõve tekke riskitegur. Transkriptsiooni sõeluuringut kasutati ka nende inimeste tuvastamiseks, kellel on vähem alt ühel otsesel sugulasel AD-ga kognitiivsete häirete oht.
Uuring näitab, et nii cDNA kui ka RT-PCR meetodid suutsid eristada tõenäolist AD tavalistest kontrollidest 93,8-protsendilise täpsusega, kasutades testi jaoks vaid viit RNA transkripti. Nagu autorid märgivad, võib vereanalüüsi täpsus olla veelgi suurem, kuna mõned "valepositiivsed tulemused" - terved juhtumid, mida valesti iseloomustatakse kui AD - võivad pärineda isikutelt, kes on tegelikult positiivsed Alzheimeri tõve sümptomaatiliste ilmingute suhtes.
Tulevikuriski hindamine
Tulemused näitavad, et vereproovide transkriptide mitme muutujaga analüüs annab täpse ja minimaalselt invasiivse strateegia AD diagnoosimiseks ja AD riski varaseks avastamiseks. Lisaks olid tulemused kooskõlas samade transkriptide uurimisega, mis tuvastati Alzheimeri tõvega isikute surmajärgses ajus, võrreldes Parkinsoni tõvega diagnoositud isikutega ja tavaliste kontrollidega.(Banner Suni terviseuuringute instituudi kaudu saadud ajuproovid võeti piirkonnast, mis on teadaolev alt haavatav Alzheimeri tõve kõige laastavamate tagajärgede suhtes.)
Lisaks põletiku ja stressiga seotud RNA transkriptidele uuritakse uuringus mitmeid epigeneetilisi transkripte – RNA järjestusi, mis on läbinud transkriptsioonijärgse modifikatsiooni. Tulemused näitasid taas tugevat korrelatsiooni nende epigeneetiliste markerite olemasolu ja AD vahel, mis viitab sellele, et need võivad olla ka kaalukaks diagnostikavahendiks.
Tulevased täiustused peaksid suurendama meetodi võimet Alzheimeri tõbe täpselt tuvastada varases staadiumis – enne kliiniliste sümptomite ilmnemist – esmatasandi arstiabis, tehes vaid lihtsa verevõtu. Pingutused pikaajaliste pikaajaliste uuringute läbiviimiseks ja täiendavate diagnostiliste ärakirjade otsimiseks tuleks lõpuks kombineerida varajasele sekkumisele suunatud uute ravimite testimisega.
Intrigeeriv on see, et üks või mitu paljudest olemasolevatest Alzheimeri tõve ravimitest, mis on kliinilistes uuringutes ebaõnnestunud, võivad tegelikult Alzheimeri tõbe aeglustada või peatada, kui neid saab haigusprotsessis piisav alt varakult manustada. Lisaks saab riskipatsientidele suunatud uute ravimite katseid oluliselt kiirendada, kui lihtne, mitteinvasiivne vereanalüüs võib asendada kuluka pildistamise, nagu PET-skaneerimine.
Uus varajane diagnostika on seega paljulubav verstapost Alzheimeri tõve vastases sõjas.
