Alkoholitarbimisega mitteseotud rasvmaksahaigus, mida nimetatakse mittealkohoolseks rasvmaksahaiguseks ehk NAFLD-ks, mõjutab rohkem kui ühte miljardit inimest kogu maailmas. Isegi laste puhul on see arv tohutu – kuni 80 protsenti lastest, keda peetakse rasvunud, kannatab kogu maailmas. NAFLD-ga inimesed võivad areneda raskeks vormiks, mida nimetatakse mittealkohoolseks steatohepatiidiks (NASH), mis suurendab patsientidel tsirroosi või maksavähi riski.
Kuna lõplikke ravivõimalusi ega varajase avastamise meetodeid pole veel avastatud, on teadlased selle haiguse varajaste biomarkerite tuvastamiseks kõvasti tööd teinud."See muutub eriti oluliseks ka diabeedi kontekstis, kuna 2. tüüpi diabeeti põdevad inimesed on sellele haigusele palju vastuvõtlikumad," ütleb Rohit N. Kulkarni, MD, PhD, Joslini diabeedi saarerakkude ja regeneratiivbioloogia osakonna vanemteadur. keskus ja Harvardi meditsiinikooli meditsiiniprofessor.
Kuid hiljutised uuringud dr Kulkarni Joslini laboris on avastanud inimestel NAFLD-i väljatöötamisega seotud biomarkeri, mis võib aidata arstidel tuvastada haiguse varajased staadiumid. Teadlased leidsid ka, et see biomarker, valk, mida tuntakse kui "neuronite regeneratsiooniga seotud valku" (või NREP), mängib olulist rolli selle raja reguleerimisel, mida praegu vaadatakse läbi kliinilistes uuringutes kui haiguse ravivõimalust. Uuring avaldati täna ajakirjas Journal of Clinical Investigation.
"Tuvastasime NREP-i NAFLD uue biomarkerina, mis osaleb maksarasvade metabolismi reguleerimises ja protsessis, mida nimetatakse fibroosiks, mis tekib rasvmaksahaiguse progresseerumisel, mis võib põhjustada tsirroosi ja maksavähki." ütleb Dario F. De Jesus, MSc, PhD, Joslini Kulkarni labori järeldoktor ja uuringu juhtiv autor.
Varasemad uuringud näitasid, et geneetika mängis NAFLD-i saamises suurt rolli. Kuid muud tõendid viitavad sellele, et mängus on ka keskkonnategurid, nagu vanemate tervislik seisund. "Üks välja pakutud põhjuslikest teguritest on vanemate mõju järglastele selles mõttes, et kui kas emal või isal [või eriti mõlemal] on metaboolne sündroom (rasvumisega seotud haigusseisund, kõrge veresuhkru tase, kolesterool ja kõrgenenud insuliinitase), siis on tõenäosus, et järglastel see haigus haigestub," ütleb dr Kulkarni.
Dr. Kulkarni uurimisrühm ja kaastöötajad testisid seda hüpoteesi oma hiljuti avaldatud uuringus kõigepe alt loommudelites. Nad kasutasid kahte rühma hiiri; ühel rühmal oli geneetiline modifikatsioon metaboolse sündroomi markerite saamiseks. Teine rühm ei olnud geneetiliselt muundatud. Nad uurisid nende rühmade järglasi kolmes erinevas kategoorias: kas ühel vanematest oli metaboolne sündroom, mõlemal vanemal oli või ei olnud kummalgi. Seejärel valisid nad ig alt vanem alt välja geneetiliselt normaalsed järglased ja andsid neile rasvumise jäljendamiseks kas tavalise või rasvarikka dieedi või kõrge kalorsusega dieedi ning jälgisid nende arengut.
"Kui järglastele toideti tavalist dieeti, ei muutunud nende keha rasvaprotsent kuigi palju. Kui aga [metaboolse sündroomi all kannatavate vanemate rühmade] järglasi toideti veidi rasvarikka toiduga, siis nende keharasv sisu kasvas järsult võrreldes tervete vanemate järglastega," ütleb dr Kulkarni.
Kui nad uurisid põhjalikum alt, kuhu keharasv kogunes, märkasid nad maksa rasvasisalduse märkimisväärset suurenemist. Nendel järglastel oli maksas ka suurenenud kolesterooli ja triglütseriidide tase.
Nad sukeldusid sügav alt geneetilistesse radadesse, mis olid aktiivsed tervetel järglastel versus järglastel, kellel tekkis NAFLD. Nad märkasid, et ebatervislike järglaste valk NREP vähenes. See oli esimene kord, kui NREP seostati maksa metabolismiga. Seejärel suurendasid nad (nt üleekspresseeriti) või vähendasid (nt langetasid) NREP-i kultuuriroogades, et uurida seda äsja avastatud funktsiooni.
"Kui me vähendasime NREP taset inimese maksarakkudes, tõusid fibroosi tekkega seotud kolesteroolirada ja markerid, mis meenutavad NAFLD progresseerumisel toimuvat," ütleb dr Kulkarni.
Nad tahtsid näha, kas NREP madalamate tasemete seos NAFLD-ga kehtib ka inimeste puhul. Nad tegid koostööd Soome teadlastega, kellel oli suur andmebaas teavet maksahaiguse eri staadiumides patsientide kohta, et paremini mõista seost NREP tasemetega.
"Tuvastasime selle valgu väga selgelt ja suutsime näidata mustrit, mis jälgib haiguse progresseerumist. Nii et see on tõesti põnev," ütleb dr. Kulkarni. Teisisõnu – niipea kui NAFLD algas, langesid NREP-i ringlevad tasemed madalamaks, mis viitab sellele, et NREP on NAFLD varane biomarker.
Selles uuringus näitasid nad ka, et NREP moduleerib valku, mida nimetatakse ATP tsitraatlüaasiks (või ACLY). ACLY-d uuritakse aktiivselt kliinilistes uuringutes kui NAFLD võimalikku ravi. See tähendab, et NREP-i rolli avastamine NAFLD-s ei anna mitte ainult kasulikku biomarkerit haiguse kulgu jälgimiseks, vaid võib aidata ka ravi edasi arendada.
Järeltegevusena kavatsevad nad konkreetselt jälgida teid, mille kaudu vanemlik metaboolne sündroom muudab NREP-i ekspressiooni järglastel. Kuid praegu on neil väärtuslik biomarker NAFLD-i jälgimiseks üldpopulatsioonis.
"Me võime kliinikus tõesti kaaluda selle valgu kasutamist biomarkerina, et tuvastada selles riskiaknas olevad isikud. Samuti saame jälgida neid, kellel on juba madal NREP, kuid kellel pole haigust, eeldusel, et kui see on madal, on nad palju vastuvõtlikumad ja neid tuleks väga hoolik alt jälgida, " ütleb dr. Kulkarni. "See annab olulise perspektiivi täiendavaks isikupärastatud hoolduseks."
