Austini Texase ülikooli teadlaste koostöös Houston Methodist ja teiste institutsioonidega välja töötatud COVID-19 põhjustava viiruse antikehade test on täpsem ja suudab töödelda palju suuremat arvu doonoriproove. madalamad üldkulud kui praegu kasutatavad standardsed antikehatestid. Lähiajal saab testi kasutada parimate doonorite täpseks tuvastamiseks taastuva plasmateraapia jaoks ja mõõta, kui hästi kandidaatvaktsiinid ja muud ravimeetodid kutsuvad esile immuunvastuse.
Hiljem tulevad täiendavad kasutusalad, millel on tõenäoliselt suurim ühiskondlik mõju, väidavad teadlased, et hinnata nende inimeste suhtelist immuunsust, kes on varem nakatunud SARS-CoV-2 viirusega, ja tuvastada asümptomaatilised isikud, kellel on kõrge neutraliseerivate antikehade tase. viiruse vastu.
TÜ Austini uurimisrühm, mida juhivad Cockrelli tehnikakooli teadur Jason Lavinder ning loodusteaduste kolledži ja Delli meditsiinikooli dotsent Greg Ippolito, töötasid välja uue SARS-i antikehade testi. -CoV-2 ja andsid selle uuringu jaoks viiruse antigeenid oma TÜ Austini kolleegi ja kaastöötaja, dotsendi Jason McLellani kaudu. Teised TÜ Austini meeskonnaliikmed on D alton Towers ja Jimmy Gollihar. Töö avaldati sel nädalal ajakirjas The Journal of Clinical Investigation.
"See on COVID-19 immuunsuse seroloogilise testimise osas potentsiaalselt mängu muutev," ütles Lavinder."Nüüd saame kasutada väga skaleeritavat automatiseeritud testimist, et uurida ühe katsega sadade doonorite antikehadepõhist immuunsust COVID-19 suhtes. Suurenenud automatiseerituse tasemega saab selle lähenemisviisi abil kiiresti lahendada seroloogilise testimise piiratud suutlikkuse."
COVID-19 antikehade testimise kuldstandard mõõdab veres ringlevate viirust neutraliseerivate (VN) antikehade hulka, kuna see on tihed alt seotud immuunsusega. Seda tüüpi antikehade testimine ei ole aga laialdaselt kättesaadav, kuna see on tehniliselt keeruline; nõuab päevade seadistamist, käivitamist ja tõlgendamist; ja see tuleb läbi viia bioohutuse 3. taseme laboris.
Seetõttu uuris uurimisrühm teist tüüpi teste, mida nimetatakse ELISA-testideks, mida saab suhteliselt hõlps alt suure läbilaskevõimega rakendada ja läbi viia ning mis on laialdaselt kättesaadavad ja laialdaselt kasutatavad kliinilistes laborites kogu maailmas.. ELISA testid ehk ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsid uurivad, kas spetsiifiliste SARS-CoV-2 valkude vastased antikehad on olemas, ja annavad nende antikehade kvantitatiivse mõõtmise.
Uuringu eesmärk oli testida hüpoteesi, mille kohaselt on antikehade tasemed, mis on suunatud viiruse spike-valgu kahele piirkonnale – spike ectodomeen (ECD) ja retseptorit siduv domeen (RBD) – korrelatsioonis viirust neutraliseerivate antikehade tasemetega, muuta need kättesaadavamaks ja hõlpsamini teostatavad ELISA testid asendusmarkeriks, et tuvastada plasmadoonorid, kelle antikehade tase ületab USA Toidu- ja Ravimiameti soovitatud taastuva plasma annetamise läve.
Koostöös UT Austini, Penn State'i ülikooli ja USA armee nakkushaiguste meditsiiniuuringute instituudiga tegid uuringu autorid James M. Musser, M. D., Ph. D. ja Eric Salazar, M. D., Ph. D. Houston Methodisti arstiteadlased kasutasid uut testi, et hinnata 2814 vereproovi, mida kasutati käimasolevas taastuva plasmateraapia uuringus. Houston Methodist sai esimeseks akadeemiliseks meditsiinikeskuseks riigis, mis kandis paranenud inimestelt plasmat COVID-19 patsientidele.
Teadlased leidsid, et ELISA-testide puhul oli 80% või suurem tõenäosus, et antikehade tase on võrreldav VN-i tasemega FDA poolt COVID-19 taastuva plasma jaoks soovitatud tasemetel või sellest kõrgem. Need tulemused kinnitavad, et kõik kolm tüüpi testid võivad potentsiaalselt olla terapeutilise ja profülaktilise ravi kvantitatiivseks sihtmärgiks.
Lõppkokkuvõttes jõuti uuringus eduk alt järeldusele, et RBD või anti-ECD antikehade tasemed võivad olla VN-i tasemete asendajad, et tuvastada sobivad plasmadoonorid, ja et need alternatiivsed ELISA testid võivad anda kriitilist teavet COVID-19 immuunsuse kohta.
"See uurimus nõudis ülikoolis täiuslikku tormi, mis hõlmas erakordset kombinatsiooni maailmakuulsast koroonaviiruse struktuuribioloogia laborist, krapsakast ja kirglikust külalisarmee teadlasest ning ülikooli administratsiooni kõrgeimast ešelonist, kes olid pühendunud. et viia meie ulatuslikud uurimisprogrammid COVID-19 kriisi lahendamiseks," ütles Ippolito.
Seda uuringut toetasid riiklikud tervishoiuinstituudid, Fondreni sihtasutus, riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituut, armee uurimisbüroo, Houstoni metodisti haigla, Houstoni metodisti nakkushaiguste uurimisfond, Houstoni metodisti uuringute fond. Hucki bioteaduste instituutide instituut ja algrahastus Penn State'i õpingute jaoks ning Hucki tunnustatud õppetool ülemaailmses tervises. Rahastamist võimaldas ka CARES-seadus, mille programmiline järelevalve teostas sõjaliste nakkushaiguste uurimisprogramm.
