Yale'i teadlased on tuvastanud Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) võimaliku ravimeetodi, mis on haruldane geneetiline haigus, millele praegu ei ole ravi ega ravi, võttes sihikule ensüümi, mida peeti "ravimatuks". Leid ilmub 25. augusti väljaandes Science Signaling.
DMD on kõige levinum lihasdüstroofia vorm, haigus, mis põhjustab progresseeruvat nõrkust ning skeleti- ja südamelihaste kaotust. Seda esineb USA-s 16-l 100 000-st mehe sünnist. S. Seda haigust põdevatel inimestel ilmneb varases lapsepõlves kohmakus ja nõrkus ning tavaliselt vajavad nad teismeeas ratastooli. Keskmine eluiga on 26.
Kuigi varasemad uuringud näitasid ensüümi nimega MKP5 üliolulist rolli DMD väljatöötamisel, muutes selle võimaliku ravi paljulubavaks sihtmärgiks, ei suutnud teadlased aastakümneid seda ensüümide perekonda, mida tuntakse kui valku, häirida. türosiinfosfataasid ensüümide "aktiivses" kohas, kus toimuvad keemilised reaktsioonid.
Uues uuringus vaatasid Anton Bennett, Dorys McConnell Dubergi farmakoloogiaprofessor ja võrdleva meditsiini professor ning tema meeskond üle 162 000 ühendi. Nad tuvastasid ühe molekulaarse ühendi, mis blokeeris ensüümi aktiivsust, seondudes varem avastamata allosteerilise saidiga – täpiga ensüümi aktiivse saidi lähedal.
"Selle ensüümide perekonna jaoks on tehtud palju katseid luua inhibiitoreid, kuid need ühendid ei ole andnud õigeid omadusi, " ütles Bennett. "Siiani on ensüümide perekonda peetud "vaieldamatuks"."
Sihtides selle asemel MKP5 allosteerilisele saidile, ütles ta: "Avastasime suurepärase lähtepunkti ravimite arendamiseks, mis hoidis kõrvale varasematest probleemidest."
Teadlased testisid nende ühendit lihasrakkudes ja leidsid, et see pärssis eduk alt MKP5 aktiivsust, mis viitab paljulubavale uuele ravistrateegiale DMD raviks.
Uurimist toetas riikliku artriidi ja lihasluukonna ja nahahaiguste instituudi riiklik tervishoiuinstituut, samuti Yale'i Blavatniku innovatsioonifond, mis annab igal aastal välja auhindu, et toetada kõige lootustandvamat elu. Yale'i teaduskonna teadusavastused.
Bennett ütles, et Blavatniku rahastamine, mida haldab Yale'i koostööuuringute büroo, oli uurimistöö edasiviimisel kriitilise tähtsusega. "Selle tulemuseks oli litsents suure farmaatsiaettevõttega," ütles ta, "ja loodame, et nad liiguvad uue raviviisi väljatöötamisega kiiresti edasi."
Leidul on lihasdüstroofiast kaugemale ulatuvad tagajärjed, lisas ta. Teadlased on näidanud, et MKP5 ensüüm on laialdaselt seotud fibroosi või armkoe kuhjumisega, mis põhjustab peaaegu kolmandiku loomulikest surmajuhtumitest kogu maailmas.
"Fibroos on seotud paljude kudede, sealhulgas maksa, kopsude ja lihaste lõppstaadiumis surmaga, " ütles Bennett. "Usume, et see ensüüm võib olla fibrootilise koehaiguse sihtmärk laiem alt."
Yale'i uurimisrühma kuulus Naftali Kaminski, Boehringer-Ingelheimi sisehaiguste professor ning kopsu-, intensiivravi- ja unemeditsiini osakonna juhataja; Jonathan Ellman, Eugene Higginsi keemiaprofessor ja farmakoloogia professor; Karen Anderson, farmakoloogia ning molekulaarbiofüüsika ja biokeemia professor; Elias Lolis, farmakoloogia professor; Zachary Gannam, farmakoloogia magistrant; Kisuk Min, järeldoktor; Shanelle Shillingford, keemia eriala üliõpilane; Lei Zhang, farmakoloogia teadur; ja Yale'i molekulaarse avastamise keskus.
