Uus uuring on näidanud, et kaugelearenenud põievähiga patsiendid, kelle kasvajates on muteerunud FGFR3 geen, reageerivad immunoteraapiale sarnaselt ilma selle mutatsioonita patsientidele. See avastus on vastuolus varasemate eeldustega. Sellel Põhja-Carolina ülikooli Linebergeri laiaulatusliku vähikeskuse teadlaste juhitud uurimistööl on oluline mõju patsientidele, kellele ei ole nende geneetiliste profiilide tõttu immunoteraapiat pakutud.
Leiud avaldati ajakirjas British Journal of Cancer.
Riikliku vähiinstituudi hinnangul diagnoositakse 2021. aastal Ameerika Ühendriikides põievähk 83 730 inimesel ja see haigus põhjustab 17 200 surma. Kuigi vähk on varajase diagnoosimise korral ravitav, on viieaastane elulemus umbes 6 protsenti kaugelearenenud juhtudel, kui vähk on levinud teistesse kehaosadesse. Selles madala elulemusega patsientide rühmas on umbes 15 protsendil nende kasvajatest mutatsioonid FGFR3 geenis, mis muudab geeni üliaktiivseks ja suurendab sellesse haigusesse suremust.
"Hoolimata eelnevast tööst, mis viitas sellele, et FGFR3-mutatsiooniga põievähi ei tohiks immunoteraapiaga ravida, näitab meie uuring vastupidist, seega usume, et immuunteraapiat tuleks pakkuda kõhklemata," ütles UNC Linebergeri doktor William Y. Kim., Rush S. Dickson austatud meditsiiniprofessor ja geneetikaprofessor ning artikli vastav autor.
Viimasel ajal on põievähi ravis tehtud mitmeid olulisi edusamme.2019. aastal kiitis FDA heaks ravimi erdafitiniibi (Balversa), mis on suunatud FGFR3-le ja pikendab ellujäämist. Lisaks on hiljuti heaks kiidetud immuunsüsteemi kontrollpunkti blokeerivad ravimid, mida üldiselt tuntakse immunoteraapiatena, kaugelearenenud põievähi korral. Enne seda kümnendit piirdus ravi peamiselt süsteemse plaatinapõhise keemiaraviga.
"Kliinilised uuringud on näidanud, et FGFR3 mutatsioonidega põievähi puhul on vähem immuunrakke, peamiselt T-rakke, kui ilma mutatsioonita kasvajatel. Kuna madala immuunrakkude tasemega kasvajad reageerivad immuunsüsteemi kontrollpunktide blokeerimisele halvasti, on sellel oletati, et nendel patsientidel on immuunteraapiale madal ravivastus," ütles UNC Linebergeri doktor Tracy Rose, MD, MPH, UNC Meditsiinikooli dotsent ja paberi kaasautor.
Hpoteesi kontrollimiseks koostasid UNC Linebergeri teadlased uuringu, milles võrreldi kasvajakoeproove ja kliiniliste uuringute andmeid 17 FGFR3-mutatsiooniga põievähiga patsiendilt 86 patsiendiga, kelle kasvajatel mutatsioon puudus. Uurijad leidsid, et FGFR3 mutatsioonidega patsiendid reageerisid immunoteraapiale võrdselt kui ka ilma mutatsioonideta patsiendid. Rakutasandil leidsid nad ka samaväärsed T-raku retseptorite mitmekesisused ning sarnase immuunsupressiooni ja immuunaktivatsiooni signaalide tasakaalu FGFR3 mutatsioonidega ja ilma nendeta kasvajates. See samaväärsus või tasakaal näitab sarnast võimalust saada immunoteraapiast kasu.
"Kaarenenud põievähi ravistandard muutub üsna keeruliseks, kuid rohkemate valikute olemasolu on hea, " ütles Kim. "Täna saab enamik patsiente keemiaravi ja seejärel saab vajadusel FGFR3-ga muudetud kasvajaid ravida kas erdafitiniibi või immunoteraapiaga."
Teadlased loodavad korraldada kliinilise uuringu, et kontrollida, kas FGFR3 muutustega patsiendid saavad erdafitiniibist või immunoteraapiast rohkem kasu.
"Meie uuring ei välista võimalust, et erdafitiniib sünergiseerub immunoteraapiaga," ütles William Weir, UNC-Chapel Hilli kaasautor ja doktorant."Kui üldse, siis tõsiasi, et FGFR3-ga muutunud patsiendid saavad immunoteraapiast kasu, väidab, et see võib olla mõistlik lähenemisviis."
Autorid ja avalikustamised
Lisaks Kimile, Rose'ile ja Weirile on artikli teiste autorite hulka UNC-s Mi Zhou, PhD, Matthew Nielsen, MD, Angela B. Smith, MD, Michele C. Hayward, RD, Ashley H. Salazar, Matthew I. Milowsky, MD, Sara E. Wobker, MD, MPH ja Katrina McGinty, MD; Patrick Eulitt, MD, varem UNC-st ja nüüd Rocky Mountaini vähikeskustest; Joshua M. Uronis, PhD, Gregory M. Mayhew, DrPH, Yoichiro Shibata, PhD, Michael V. Millburn, PhD ja Joel R. Eisner, PhD, GeneCentric Therapeutics, Inc., Durham, NC; ja Michael Woods, MD, Loyola ülikooli uroloogia osakond, Melrose Park, IL.
Kim ja Rose saavad teadusuuringute rahastamist firmadelt GeneCentric Therapeutics ja Merck. Rose saab teadusuuringute rahastamist firmadelt Genentech/Hoffman-La Roche ja Bristol-Myers Squibb. GeneCentric Therapeuticsi autoritel on ettevõttes aktsiad. Mayhew on põievähi alatüübi klassifikaatori GeneCentric patendi omanik.
