Rahvusvaheliste teadlaste meeskond, sealhulgas McGilli professor Stéphane Laporte, on avastanud erinevate haiguste, nagu vähk, reumatoidartriit ja isegi COVID-19, potentsiaalsete ravimite sihtmärkide töömehhanismid. Ajakirjas Molecular Cell avaldatud leiud paljastavad vähi progresseerumisega ja põletikuliste haigustega seotud rakuretseptorite sisemise töö.
"Komplemendi süsteem on lahutamatu osa meie keha kaitsemehhanismist patogeensete rünnakute, sealhulgas viiruste vastu. Kui bakterid või viirused sisenevad meie kehasse, aktiveerub komplemendi süsteem, sealhulgas kaks erinevat membraaniretseptorit, mida nimetatakse C5aR1 ja C5aR2, " ütleb Arun. Shukla, IIT Kanpuri Joy Gilli õppetooli professor, kes juhtis uuringut. "Kuigi komplemendisüsteemi aktiveerimine on kahjulike patogeenide vastu võitlemiseks hädavajalik, põhjustab liigne ja püsiv aktiveerimine põletikku, isegi eluohtlikke seisundeid, nagu need, mis põhjustavad COVID-19 raskeid tüsistusi."
Kasutades tipptasemel tehnoloogiaid, nagu CRISPR ja krüogeenne elektronmikroskoopia, selgitasid teadlased lahti C5aR2 sisemised toimimised, pakkudes täiendavat võimalust COVID-19 terapeutiliseks sihtimiseks. "COVID-19 ravimiseks üritavad mõned teadlased juba blokeerida C5aR1 retseptori aktiveerimist ja juba käivad avdoralimabi kliinilised uuringud COVID-19 põhjustatud raske kopsupõletikuga patsientidel. Meie uuring avab võimaluse sihtida C5aR2, kavandades uusi ravimimolekule, mis võivad selle retseptoriga seonduda ning blokeerida selle aktivatsiooni ja põletikureaktsiooni,“ütleb Stéphane Laporte, meditsiini- ja terviseteaduste teaduskonna professor.
Inimkeha rakud on ümbritsetud retseptoritega, mis on olulised ravimite sihtmärgid, kus ravimid avaldavad oma kasulikku toimet. Need retseptorid töötavad sõnumitoojatena, kuna nad võtavad vastu ja edastavad signaale, mis võimaldavad rakkudel käivitada meie kehas füsioloogilisi protsesse, selgitavad teadlased.
"Meil on väga hea meel, et saab tipptehnoloogia abil dešifreerida nende retseptorite peenemaid üksikasju. Selline teave peaks suurendama meie põhiteadmisi rakulise signaalimise kohta ja võimaldama meil oma leiud uudsete ravimite avastamiseks tõlkida," lõpetab Arun Shukla..
Selle uuringu kohta
"Sisemine kallutatus mittekanoonilisel, β-arrestiiniga seotud seitsmel transmembraansel retseptoril", autorid Shubhi Pandey, Punita Kumari, Mithu Baidya, Ryoji Kise, Yubo Cao, Hemlata Dwivedi-Agnihotri, Ramanuj Xaria Banerjee. Li, Cedric S. Cui, John D. Lee, Kouki Kawakami, Jagannath Maharana, Ashutosh Ranjan, Madhu Chaturvedi, Gagan Deep Jhingan, Stéphane A. Laporte, Trent M. Woodruff, Asuka Inoue ja Arun K. Shukla avaldati ajakirjas Molecular Cell.
