Sissehingatav CBD vähendab loommudelil väga agressiivse surmaga lõppeva ajukasvaja glioblastoomi suurust, vähendades selle mikrokeskkonna olulist tuge, teatavad teadlased.
"Nägime kasvaja suuruse märkimisväärset vähenemist ja selle mikrokeskkond oli erinev," ütleb Augusta ülikooli Georgia hambakolledži immunoloog ja teadusuuringute assotsieerunud dekaan dr Babak Baban vaid seitsme päeva pärast. ravist.
DCG ja Georgia Meditsiinikolledži teadlaste sõnul ei aidanud inhalaator mitte ainult tagada, et kanepis leiduv ühend jõuaks ajju, vaid et manustamisviisi saaks sarnaselt astmainhalaatoritele lõpuks hõlpsasti kasutada patsiendid.
See oli esimene uuring, milles kasutati CBD-d glioblastoomi loommudelis, teatasid nad ajakirjas Cannabis and Cannabinoid Research.
Kasutades inimestelt saadud modifitseeritud glioblastoomirakke, lõid nad nn ortotoopse glioblastoomi mudeli, et pakkuda selle kõige tavalisema ja surmava pahaloomulise ajukasvaja jaoks võimalikult realistlikku mudelit. Kaheksandaks päevaks tekkis hiirte ajus agressiivne kasvaja ja 9. päeval hakkasid nad manustama igapäevaseid sissehingatava CBD või platseebo annuseid, mis jätkusid seitse päeva. Seejärel vaatasid nad uuesti kasvaja kujutist ja otse kasvajakudet.
Kuigi seda lähenemisviisi on inimeste puhul tõenäoliselt lihtne rakendada, vaadeldakse praegu peamiselt kasvaja bioloogilist vastust CBD-le, ütleb dr Martin Rutkowski, MCG neurokirurg, kelle eksperditeadmiste hulka kuulub nende patsientide opereerimine, kes kipuvad ilmneb pärast krambihoogu või äkilist teadvusekaotust või aeglasema neuroloogiliste häirete tekkega, nagu nõrk käsi, nägemine või kognitiivsed probleemid.
"See on tõenäoliselt üks agressiivsemaid vähiperioode. Vajame hädasti uuringuid ja rohkem ravi," ütleb neurokirurg ja uuringu kaasautor. "See, mis meil praegu on, ei tööta eriti hästi," ütleb ta.
"Pereliikmed toovad patsiente ja ütlevad, et nad lihts alt ei mõtle õigesti, et nende mälu on kõikjal või et nad vallandati töölt, kuna nad ei tee enam asju õigesti teinud 30 aastat," ütleb Rutkowski.
Tänapäevane ravi hõlmab operatsiooni, millele järgneb keemiaravi ja kiiritusravi. "Operatsioon ei paku ravi, kuid see on oluline esimene samm elukvaliteedi ja prognoosi maksimeerimisel," ütleb Rutkowski, märkides, et kirurgiliselt eemaldatava kasvaja hulga ja ellujäämise vahel on selge seos.
Nad leidsid, et CBD näib olevat võimeline muutma kasvaja ökosüsteemi või toetavat tuumori mikrokeskkonda, sealhulgas taastama põletikutasemeid, mis on suunatud glioblastoomile, mitte kaitsta seda, mis võib muuta selle nende patsientide jaoks ohutuks, tõhusaks ja uudseks lisaraviks..
"See puudutab immuunsüsteemi tasakaalu," ütleb vastav autor Baban. Põletik suureneb vastusena kasvaja eesliinile, mis on normaalne reaktsioon; tegelikult ründab meie immuunsüsteem regulaarselt vähi- või vähieelseid rakke. Kuid kui kasvajal õnnestub välja kujuneda, võtab kasvaja võimust ja lülitub välja kroonilisema põletiku seisund, mis lõpuks kaitseb seda immuunsüsteemi eest, ütleb ta.
Kasvaja mikrokeskkond, mille loovad vähirakkude ja levitada.
Glioblastoomi puhul on kasvaja mikrokeskkonnas suurenenud loomulike immuunkontrollpunktide aktiivsus, mis, nagu nende nimigi viitab, aitab ära hoida liiga innukat immuunvastust, mis võib kehale haiget teha, nagu see, mis juhtub autoimmuunhaiguste, nagu reumatoid, korral. artriit. Kuid sel juhul tähendab summutamine kasvaja kaitsmist. Samuti on märgatav alt vähe tsütotoksilisi T-rakke, mis on eriti osavad kasvaja või muu sissetungija sihikusse viimisel.
CBD suutis parandada kasvajavastast immuunsegu, sealhulgas vähendada kasvaja koostoimet gliiarakkudega – ajuraku tüüp, mis tavaliselt kaitseb neuroneid, sealhulgas tekitab põletikku, et võidelda sissetungijate vastu – muutudes selle asemel kasvaja peamiseks komponendiks., mida nüüd nimetatakse glioblastoomiga seotud makrofaagiks, mis aitab seda toetada ja kaitsta.
See pärssis ka valgu P-selektiini, mis tavaliselt mängib olulist rolli, nagu vigastuste parandamine, ja üks asi, mida ta aitama värbab, on trombotsüüdid. Vähi korral aitab P-selektiin aga kasvajatel levida ja olla ravile vastupidav, tegelikult on see uute vähiravide fookus. Nagu paljud teised mikrokeskkonna elanikud, on tõendeid, et üks viis, kuidas P-selektiin kasvajate puhul toimib, on toimida ka immuunsüsteemi kontrollpunktina.
Apelin, läbiv ensüüm, mida toodavad paljud erinevad rakutüübid, esineb ajus tavaliselt madalal tasemel. Kuid glioblastoomi korral on selle ekspressioon palju kõrgem, väidavad teadlased, ja see toetab veresoonte kriitilist kasvu, lisaks sellele, et soodustab vähi tüvirakkude teket, mis arvatakse olevat kasvaja sünnitanud, ning on võtmetähtsusega kasvaja vastupanuvõimele ravile. Samuti on tõendeid selle kohta, et apeliin toimib kasvaja mikrokeskkonnas immuunsüsteemi kontrollpunktina, ja teised on näidanud, et apeliin, mida CBD teeb, vähendab surmava ajukasvaja kasvukiirust.
CBD pärsib ka IL-8, mida makrofaagid tavaliselt vabastavad, et soodustada põletikku ja aidata kaasa vigastuste paranemisele, ning mis värbab protsessi käigus teisi immuunrakke. Kuid glioblastoom sekreteerib ka IL-8, et soodustada rakkude migratsiooni ja angiogeneesi, ning selle tase on paljude vähivormide, sealhulgas glioblastoomi korral kõrge. Tegelikult on need kiiresti kasvavad kasvajad hästi kasvatavad veresooni, mis omakorda toetavad nende kasvu, ja on näidatud, et sellele spetsiifilisele oskusele suunatud ravimid aitavad.
CBD vähendab ka teisi võtmetähtsusega immuunsüsteemi kontrollpunkte, nagu ensüüm indoleamiin 2, 3 dioksügenaas või IDO, teine lokaalne blokaad immuunvastuse suhtes, mida kasvajad teadaolev alt kasutavad.
CBD parandas ka kombinatsiooni, suurendades mõnede heade asjade, näiteks CD103, kompleksse mõtteviisi, mis aitab immuunsüsteemil vähki ära tunda ja mis on üldiselt seotud parema vähiprognoosiga, samuti CD8, suhkru, ekspressiooni. kaetud valk, mis aitab ka immuunvastust. On tõendeid, et immuunsüsteemi kontrollpunktid pärsivad, mida CBD teeb, tõstab mõlema taset.
"See on mõistatus ja seepärast vajame häid immuunregulaatoreid," ütleb Baban. "CBD on väga nutikas regulaator," ütleb ta, et see võib oma keskkonnast lähtuv alt teha muudatusi, nagu näiteks glioblastoomi korral apeliin alla keerata ja COVID-i poolt kahjustatud kopsude korral ülespoole pöörata. DCG ja MCG uurijad teatasid eelmisel aastal, et CBD suurendab tegelikult apeliinide taset, mis on nende sõnul SARS-CoV-2 nakkusega oluliselt vähenenud, ja selle stsenaariumi kohaselt vähendab apeliinide suurenemine põletikku ja hävingut põhjustanud "tsütokiinide tormi". patsientide kopsudes.
"Praegu oleme põnevil, et kasvaja kahaneb," ütleb Baban kannabinoidi mõju kohta glioblastoomile. Tema ja Rutkowski märgivad, et sissehingatava CBD positiivsed tulemused ilmnesid ilma, et seda oleks tehtud paralleelselt teiste ravimeetoditega, nagu operatsioon. Nad eeldavad, et kui CBD-d lõpuks nende patsientide jaoks kasutatakse, on see nende ravimeetodite uudne täiendus.
Järgmised sammud hõlmavad positiivsete muutuste kestuse vaatamist ja vähi tüvirakkudele avalduva mõju uurimist. Samuti soovivad nad hinnata CBD mõju glioblastoomi kõrgele kordumise määrale. Neil on rohkem tõendeid lootuse kohta: varasemas uuringus inkubeerisid nad kasvajarakke CBD-s enne implanteerimist ja kasvajaid ei tekkinud, ütleb Baban.
Viimane oluline edusamm glioblastoomi ravis tehti rohkem kui 15 aastat tagasi, kui kiiritusravile lisati keemiaravi ravim temosolamiidi, mis pikendas elulemust umbes poolteist kuud ja seda tähistasid nii patsiendid kui ka hooldajad, ütleb Rutkowski..
CBD oskused põletikku kontrolli all hoida ja nende uurimiskogemus teiste haigusseisunditega, kus põletik on võtmetähtsusega, sealhulgas Alzheimeri tõbi, ajendasid Babani ja tema kolleege otsima kanepi derivaati glioblastoomi raviks. Teised teadlased uurivad CBD-d kombinatsioonis teiste kanepi derivaatidega, sealhulgas THC-ga, kuid kuna CBD on selline interaktiivne ühend, sealhulgas koos teiste kanepis sisalduvate toimeainetega, nagu THC, arvasid DCG ja MCG teadlased, et see oleks üksi tõhusam.
