Melanoomiga patsiendid, kes saavad ravi, mis hõlbustab nende immuunsüsteemil vähirakkude hävitamist, reageerivad ravile paremini, kui nende toit on kiudainerikas, selgus ulatuslikust rahvusvahelisest teaduskoostööst, mis hõlmab Oregoni osariigi ülikooli farmaatsiakolledžit..
Täna ajakirjas Science avaldatud Texase ülikooli ja riiklike tervishoiuinstituutide juhitud uuring on paljulubav areng võitluses mitmete vähiliikide, sealhulgas melanoomi, kõige surmavama nahavähi vormi vastu, ütlesid teadlased..
Üleriigis on melanoom kõige levinum vähktõbi viies. Ameerika Vähiliidu andmetel diagnoositakse Ameerika Ühendriikides järgmisel aastal ligikaudu 100 000 uut melanoomi juhtumit ja enam kui 7 000 neist patsientidest sureb.
Üks agressiivsemaid vähktõbe, melanoom tapab metastaase või levib teistele organitele, nagu maks, kopsud ja aju.
Uus uuring keskendub terapeutilisele tehnikale, mida nimetatakse immuunkontrollpunkti blokaadiks, millele sageli viidatakse selle initsiaalidega ICB, mis on muutnud pöörde melanoomi ja vähi ravis üldiselt.
ICB-ravi tugineb inhibiitorravimitele, mis blokeerivad valke, mida nimetatakse kontrollpunktideks ja mida toodavad teatud immuunsüsteemi rakud – näiteks T-rakud – ja ka mõned vähirakud.
Kontrollpunktid aitavad vältida liiga tugevat immuunvastust, kuid mõnikord tähendab see, et T-rakud ei tapaks vähirakke. Seega, kui kontrollpunktid on blokeeritud, saavad T-rakud vähirakkude tapmisel paremini hakkama.
"ICB on muutnud vähiravis ja soolestiku mikrobioomi mõju terapeutilisele vastusele on tõestatud paljudes uuringutes, prekliinilistes mudelites ja ka inimrühmadega seotud uuringutes, " ütles Morgun. "Inimese mikrobioomi kujundavad paljud keskkonnategurid, sealhulgas toit ja ravimid, samas kui inimese geneetika moodustab palju väiksema osa inimese mikrobioomi varieerumisest."
Inimese soolestiku mikrobioom on keeruline kooslus, mis koosneb enam kui 10 triljonist mikroobirakust umbes 1000 erinevast bakteriliigist. Morgun ütles, et on jäänud ebaselgeks, kas toidukiudainete tarbimine ja kaubanduslikult saadavate probiootikumide kasutamine mõjutavad vähihaigete immuunravivastust.
Morgun ja kaastöötajad selles uuringus vaatlesid sadu melanoomipatsiente, analüüsides nende soolestiku mikrobioome, toitumisharjumusi, probiootikumide kasutamist, haiguse tunnuseid ja ravitulemusi. Enamikku patsientidest raviti ICB-ga, mida tavaliselt nimetatakse programmeeritud rakusurma valguraviks, lühendatult anti-PD-1.
Uuringu osaks oli ka paralleelne uuring, milles osalesid kasvajatega siirdatud hiired.
Uuringu inimrühma vaatlevas osas seostati suuremat kiudainete tarbimist ICB-ga patsientide seas haiguse mitteedenemisega; kõige ilmsem kasu leiti patsientidel, kes tarbisid palju kiudaineid ja ei kasutanud probiootikume.
Hiire mudel andis sarnaseid tulemusi.
"Näitasime, et kiudainete ja probiootikumide kasutamine, mis teadaolev alt mõjutavad soolestiku mikrobioomi, on seotud erinevate ICB tulemustega," ütles Morgun. "Inimeste kohordi tulemuste põhjal ei saa me põhjuslikku seost määrata – nende patsientidega võis juhtuda muid asju, mida me selles uuringus ei mõõtnud."
Kuid Morgun ütles, et tulemused hiirtel toetavad ideed, et kasvajavastane immuunsus on tugevaim kiudainerikka dieedi ja probiootikumideta.
Mikrobioomide keerukuse mõistmiseks leiutasid Morgun ja Natalia Shulzhenko Oregoni osariigi Carlsoni veterinaarmeditsiini kolledžist varem arvutimodelleerimismeetodi, mida tuntakse transkuningriikide võrguanalüüsina.
Selles viimases töös kasutatud mudel integreerib mitut tüüpi oomikaandmeid – metagenoomilisi, metaboolseid, lipiidoomseid, proteoomilisi jne –, et määrata kindlaks, kuidas teatud tüüpi soolestiku mikroobide vastastikmõjud aitavad või takistavad bioloogilisi funktsioone võõrustaja. Sel juhul hõlmasid mikroobide koostoimed seda, kui hästi peremeesorganism reageerib immuunkontrollpunkti blokaadile.
Oluline on märkida, ütles Morgun, et hiirte transkuningriikide võrgustiku analüüs näitas bakterite perekonda Ruminococcaceae organismide hulgas, mida kiudainerikas dieet suurendab; samu baktereid leiti praeguses inimestega seotud uuringus ja varasemates inimestega seotud uuringutes.
Topeltpimedad, randomiseeritud toitumissekkumise uuringud on kriitilise tähtsusega, et teha kindlaks, kas sihipärane ja saavutatav dieedimuutus ICB-ravi alguses võib parandada patsiendi tulemusi, ütles ta.
"Ja kuigi leiud viitavad sellele, et mõned kaubanduslikult saadavad probiootikumid võivad ICB-ga patsientidele kahjulikud olla, on vaja rohkem uuringuid, et teha kindlaks, millised probiootikumid võiksid tegelikult kasulikud olla," ütles Morgun.
Uuringut juhtisid Jennifer Wargo, Lorenzo Cohen ja Carrie Daniel Texase ülikoolist ning Giorgio Trinchieri riiklikest tervishoiuinstituutidest. Uuringus osales ligikaudu 80 teadlast.
Rahastajate hulka kuulusid NIH ja USA välisministeerium.
